背景技術(shù)

惡唑酰草胺(Metamifop)是由韓國化工技術(shù)研究院開發(fā)的芳氧苯氧丙酸酯類除草劑，CAS號為256412-89-2，分子式為C23H18C1FN2O4，分子量為440.8，商品名稱“韓秋好”?；瘜W(xué)名稱為(R)-2-{(4-氯-1,3-苯并惡唑-2-基氧)苯氧基}-2’-氟-N-甲基丙酰替苯胺，英文化學(xué)名稱為(2R)-2-{4-[(6-chloro-1,3-benzoxazo1-2-yl)oxy] phenoxy}-N-(2-fluorophenyl)-N-methylpropanamide。與大多數(shù)此類除草劑不同的是，惡唑酰草胺對水稻安全，可有效防除水稻田主要雜草，如稗草、馬唐、千金子和牛筋草，可用于直播和移栽水稻田除草。惡唑酰草胺低毒，對環(huán)境安全，有廣泛的可混性，并有望用于其他作物和草坪除草，是一個很有發(fā)展前景的除草劑。

第一種方法是以N-(2-氟苯基)-N-甲基-2-溴丙酰胺和對苯二酚為原料，在碳酸鉀存在下，發(fā)生取代反應(yīng)制得N-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(4-羥基苯氧基)丙酰胺，然后與2,6-二氯苯并惡唑反應(yīng)合成惡唑酰草胺。但是反應(yīng)情況較為復(fù)雜,副產(chǎn)物很多，并且產(chǎn)品的提純采用柱層析法，反應(yīng)效率低下，成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

第二種方法是以2-[4-(6-氯-2-苯并惡唑氧基)-苯氧基]丙-N-(2-氟苯基)酰胺和碘甲烷為原料，氫化鈉作催化劑，無水四氫呋喃為溶劑合成惡唑酰草胺。該路線中碘甲烷毒性太大，氫化鈉危險性很高，并且使用氫化鈉作為縛酸劑會導(dǎo)致后處理難以進(jìn)行，產(chǎn)生較多“三廢”，同樣不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

第三種方法由原料(R)-2- (4-(6-氯苯井惡唑)氧基)苯氧基丙酸和N-甲基鄰氟苯胺一步反應(yīng)生成惡唑酰草胺，此方法收率太低使用三苯基膦、三乙胺，產(chǎn)生大量廢水廢氣，對環(huán)境很不友好。

(R)-2-(4-(6-氯苯并惡唑)氧基)苯氧基丙酸是一種重要的農(nóng)藥中間體，來源廣泛。因此本文在第三種方法的基礎(chǔ)上加以技術(shù)改進(jìn)，針對目前的技術(shù)缺陷，提供了一種高效、高收率、高純度的惡唑酰草胺合成方法。

合成方法

1、常壓下在一個四口瓶A中投入氫氧化鈉7g和水25g，啟動攪拌溶解，室溫加入四丁基溴化銨0.56g、碳酸鉀2.5g、(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸16g、無水亞硫酸鈉1g，攪拌15min后再加入水10g和DMF 10g；同時準(zhǔn)備一個單口瓶A，往單口瓶A中加入2,6二氯苯并惡唑17g和DMF 19g攪拌溶解備用；控溫35-38℃向四口瓶A中滴加單口瓶A中的2,6二氯苯并惡唑溶解液，滴加結(jié)束后，HPLC跟蹤反應(yīng)直至結(jié)束；取另一個單口瓶B中加入濃鹽酸19g和水19g，向單口瓶B中慢慢滴加上述四口瓶A中的堿性清液，直到全部加完，抽濾，加水洗滌到中性，65℃烘干48h后得到中間體A(即(R)-2-(4-(6-氯苯并惡唑)氧基)苯氧基丙酸)27g，完成醚化反應(yīng)；

2、取另一個四口瓶B，投入中間體A 27g、甲苯100g和DMF 1g，開攪拌，室溫條件下滴加雙(三氯甲基)碳酸酯溶液，所述雙(三氯甲基)碳酸酯溶液為將雙(三氯甲基)碳酸酯14g加入甲苯50ml中形成的溶液，滴加結(jié)束，HPLC跟蹤反應(yīng)直至結(jié)束；靜置分層，分去下層焦油，獲得上層中間體B(即酰氯)甲苯溶液備用，完成?；磻?yīng)；

3、在四口瓶C中依次投入甲苯25g、N-甲基-2-氟苯胺5g和碳酸氫鈉11.58g，攪拌降溫至10℃，滴加上述獲得的上層中間體B甲苯溶液，滴加溫度控制在13-15℃，HPLC跟蹤反應(yīng)直至結(jié)束；減壓脫溶后，加入100g水，抽濾得產(chǎn)品，完成縮合反應(yīng)；最后，45℃烘干24h，得到惡唑酰草胺產(chǎn)品約13.5g，純度99.5%，含量98.3%。上述?；磻?yīng)和縮合反應(yīng)過程中使用的甲苯溶劑經(jīng)過蒸餾獲得130g左右的回收甲苯。

參考文獻(xiàn)

[1]天富凱業(yè)(遼寧)新材料有限公司. 一種高純度惡唑酰草胺的合成方法:CN202111648324.2[P]. 2022-04-05.