氯甲酸-9-芴甲酯（FMOC-Cl）是9-芴甲醇的氯甲酸酯，它用于使芴甲氧羰基(FMOC group)形成芴甲氧羰基氨基甲酸酯FMOC carbamate。

用途

氯甲酸-9-芴甲酯可直接用作多肽合成的氨基保護劑，與Boc保護劑的根本區(qū)別在于采用了堿可脫除的Fmoc為α-氨基的保護基，在合成一些含有在酸性條件下不穩(wěn)定的氨基殘基多肽時，具有特別優(yōu)越之處；氯甲酸-9-芴甲酯也可作為合成9-芴甲基疊氮甲酸酯(Fmoc-N3)和9-芴甲基琥珀酰亞胺碳酸酯(Fmoc-OSu)等氨基保護劑的中間體。

合成方法

氯代甲酸9-芴甲酯的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)在催化劑存在下，在有機溶劑中，將9-芴甲醇和三光氣在-10℃-5℃下反應(yīng)0.5～3小時，所述催化劑選自具有親核性的N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二異丙基乙基胺、二乙胺、三乙胺、乙二胺、丁二胺、咪唑，所述溶劑選自苯、甲苯、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、環(huán)戊烷、二氯甲烷、三氯甲烷及其混合物；

(2)提高溫度至20～50℃，反應(yīng)1～5小時。

反應(yīng)產(chǎn)物Fmoc-Cl的化學(xué)性質(zhì)活潑、不穩(wěn)定，遇水分解，因此在反應(yīng)中溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間的選擇非常重要。上述合成方法中，反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間分兩段控制：第一段在-10℃-5℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間0.5～3小時；第二段反應(yīng)溫度在20～50℃之間，反應(yīng)時間1～5小時。

固體光氣(三光氣)使用安全、方便、計量準(zhǔn)確，但必須選擇合適的催化劑，才能在溫和反應(yīng)條件下，實現(xiàn)高收率。本發(fā)明選擇了具有親核性的N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二異丙基乙基胺、二乙胺、三乙胺、乙二胺、丁二胺、咪唑等作為催化劑，達(dá)到很好的效果。

溶劑的選擇也十分重要，價格應(yīng)便宜、安全無毒，在保證反應(yīng)順利進行的前提下，還應(yīng)方便回收、循環(huán)利用，有利于降低合成成本。

參考文獻

CN101245001A