背景及概述^[1][2]

硫酸氨基葡萄糖是存在于機體內(nèi)尤其是關節(jié)軟骨的氨基單糖，是人體關節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。它選擇性地作用于骨性關節(jié)，阻斷骨關節(jié)炎的病理過程，刺激軟骨細胞產(chǎn)生有正常多糖聚體結(jié)構的糖蛋白，亦可抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2的活性，并可抑制損傷細胞的超氧化物自由基產(chǎn)生，防止皮質(zhì)激素及某些非甾體抗炎藥物對軟骨細胞的損害及減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子釋放，起到直接抗炎作用，以緩解骨關節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關節(jié)功能，阻止骨關節(jié)炎病程的發(fā)展。因此，硫酸氨基葡萄糖被國際醫(yī)學界公認為目前唯一對骨性關節(jié)炎有治療作用的特異性藥物。

硫酸氨基葡萄糖鉀又名：硫酸-2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡糖鉀鹽，目前上市的硫酸氨基葡萄糖復鹽產(chǎn)品主要是硫酸氨基葡萄糖鈉。硫酸氨基葡萄糖鈉在治療風濕性疾病時，經(jīng)常需要配合皮質(zhì)類固醇服用。眾所周知，皮質(zhì)類固醇藥物易導致鉀的缺乏，這就不得不通過服用氯化鉀制劑來進行補償。如果直接服用硫酸氨基葡萄糖鉀，則可以解決上述問題。

據(jù)美國霍普金斯等大學研究表明：給2600名試驗者每日服用2克鉀丸，經(jīng)33項試驗證實鉀離子可以降低血壓。他們還認為，服用鉀丸可使心臟病的發(fā)病率降低30％。另外，該大學的研究者尚對5000名50～70歲年齡的老人進行普查，發(fā)現(xiàn)其中數(shù)百名中風病人的體內(nèi)呈缺鉀狀態(tài)。因此，使用硫酸氨基葡萄糖鉀在治療老年骨性關節(jié)炎的同時，又可以預防心腦血管疾病、降低血壓，降低心腦血管病的發(fā)病率。然而，純凈的硫酸氨基葡萄糖鉀極易氧化和吸濕，導致產(chǎn)品變成灰褐色，給生產(chǎn)和貯存帶來很大的困難，影響以其作為藥物原料生產(chǎn)的藥物膠囊劑和片劑的穩(wěn)定性。

硫酸氨基葡萄糖鉀

制備^[3]

反應釜中投入甲殼素5kg，50％硫酸35kg，升溫至55℃，保溫反應4h，加入氯化鉀1kg作穩(wěn)定劑，繼續(xù)升溫至70℃反應2h，再將反應液迅速降至50℃，此時，甲殼素仍有約5％未反應溶解，加入活性炭500g，硅藻土600g，脫色0.5h。墊硅藻土過濾，濾液轉(zhuǎn)移至另一釜中，加入氯化鉀550g，升溫至50℃，攪拌溶解至清后，保溫1h，降至室溫，分3次加入乙酸乙酯21L萃取分層，水相轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢加入丙酮90L，大量白色固體析出，降溫至-5～0℃攪拌析晶6h。過濾，得硫酸氨基葡萄糖鉀濕粗品2.8kg。粗品取樣檢測氨基葡萄糖硫酸鹽含量和鉀含量。

將粗品投入脫色釜中，加純化水7.5kg，定量加入氯化鉀175g，升溫至50℃溶解至清，加入活性炭50g，硅藻土25g，脫色0.5h，趁熱過濾，濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢加入丙酮30L，大量白色晶體析出，繼續(xù)降溫至0～5℃攪拌析晶6h。過濾，50℃烘干，得硫酸氨基葡萄糖鉀成品2.41kg，質(zhì)量收率48.2％。

硫酸氨基葡萄糖鉀微囊制備:

先將羥丙甲基纖維素E50溶于90％乙醇中制成2％的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖鉀∶羥丙甲基纖維素＝1∶1的質(zhì)量比加入粒徑≤150微米的硫酸氨基葡萄糖鉀，并加入聚乙二醇400和硬脂酸鎂，使其濃度分別為0.1％和1％，攪拌均勻制成混懸液。

將上述混懸液加入噴霧干燥機中，設定噴霧干燥機進口溫度130℃、出口溫度80℃、流速10mL/min、噴頭壓力0.4Mpa/cm2，噴霧干燥得到硫酸氨基葡萄糖鉀微囊。

主要參考資料

[1] 史昌乾, 姜輝, 胥學冰, & 楊春露. (2011). 硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療退行性骨性關節(jié)炎613例臨床效果評價. 武警后勤學院學報(醫(yī)學版), 20(5), 362-363.

[2] 曹靖. (2014). 關節(jié)鏡清理術配合硫酸氨基葡萄糖鉀聯(lián)合強骨膠囊治療骨關節(jié)炎的臨床分析. 中國臨床醫(yī)生雜志(7), 71-72.

[3] 高金良. (2011). 中藥加硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療骨性關節(jié)炎. 中國醫(yī)藥科學, 01(23), 108-108.