背景

厄多司坦是一種前體藥物，其結(jié)構(gòu)中帶有非游離的封閉的巰基，對(duì)局部粘蛋白無(wú)活性作用，口服后經(jīng)代謝產(chǎn)生三個(gè)含有游離巰基的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮藥理作用，因而口服后無(wú)明顯胃腸道副作用。

實(shí)驗(yàn)證明，厄多司坦體內(nèi)代謝物能使支氣管分泌物中粘蛋白的二硫鍵斷裂，并改變分泌物組成和流變學(xué)性質(zhì)，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，能清除自由基，有效保護(hù)a1-抗胰蛋白酶免受煙、塵誘發(fā)的氧化滅活作用，防止對(duì)肺彈性蛋白及中性粒細(xì)胞的損傷。此外還能明顯增加IgA/白蛋白、乳鐵蛋白/白蛋白的比值，減弱局部炎癥，增強(qiáng)和改善抗生素對(duì)支氣管粘膜的滲透作用，有利于呼吸道各種炎癥的治療。

但厄多司坦溶解性較差，制成普通劑型生物利用度較差，為了提高厄多司坦的使用效果，可以將其做成分散片。

制備方法

專利 CN101606931B 提供一種含有厄多司坦組合物的分散片制備方法，步驟如下：

(1)備料：微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉過(guò)篩，乳糖、安賽蜜粉碎后過(guò)篩；

上述輔料先進(jìn)行過(guò)篩，可以將材料控制在一定的粒度范圍內(nèi)，這樣有利于在后面的混合步驟中混合更加均勻，分散性更好。本領(lǐng)域技術(shù)人員通常知曉所述的過(guò)篩應(yīng)該過(guò)多少目篩，現(xiàn)有技術(shù)的過(guò)篩即可制備出質(zhì)量合格的組合物，但本發(fā)明優(yōu)選的是乳糖、安賽蜜粉碎過(guò)100～140目篩，微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素過(guò)70～90目篩，羧甲基淀粉鈉過(guò)100～140目篩；更優(yōu)選為乳糖、安賽蜜粉碎過(guò)120目篩，微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素過(guò)80目篩，羧甲基淀粉鈉過(guò)120目篩。

(2)制粒：將厄多司坦、低取代羥丙基纖維素混合均勻后用球磨機(jī)粉碎，過(guò)篩，然后加入羧甲基淀粉鈉，使用高速混合制粒機(jī)干混，加入無(wú)水乙醇15～25ml，優(yōu)選為20ml，濕混，然后再濕混切割，制得的濕顆粒進(jìn)行干燥，干燥后得到的干顆粒進(jìn)行整粒；

(3)壓片：將整粒后的顆粒和微晶纖維素使用三維混合機(jī)混合均勻，再加入乳糖、安賽蜜和硬脂酸鎂混合均勻，進(jìn)行壓片。

此方法提供的厄多司坦組合物分散片分散均勻性好，藥物溶出效率高，制備方法簡(jiǎn)單易行，適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)?？梢赃M(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)一步提高制得的厄多司坦組合物分散片的給藥效果。