背景技術(shù)

肌醇煙酸酯是一種溫和的周?chē)軘U(kuò)張劑，具有降低膽固醇及擴(kuò)張末梢血管作用，系高膽固醇血癥及動(dòng)脈粥樣硬化癥的輔助用藥和營(yíng)養(yǎng)性食品添加劑。肌醇煙酸酯在體內(nèi)逐漸水解為煙酸和肌醇，故具有煙酸和肌醇二者的藥理作用。肌醇煙酸酯具降脂作用，其血管擴(kuò)張作用較煙酸緩和而持久，沒(méi)有服用煙酸后的潮紅和胃部不適等副作用。肌醇煙酸酯可選擇性的使病變部位和受寒冷刺激的敏感部位的血管擴(kuò)張,而對(duì)正常血管的擴(kuò)張作用則較弱。此外并有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛細(xì)血管脆性等作用。肌醇煙酸酯對(duì)人體具有非常重要的意義。因此，該產(chǎn)品在醫(yī)藥、食品及化妝品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，市場(chǎng)需求量相當(dāng)大，全球年目前需求量可達(dá)600噸左右。

生產(chǎn)肌醇煙酸酯在進(jìn)行氯化反應(yīng)時(shí)要用大量吡啶作為溶劑(生產(chǎn)一噸肌醇煙酸酯要用3噸吡啶作為溶劑)。傳統(tǒng)工藝在吡啶回收時(shí)采用的是二氯苯萃取法。二氯苯萃取法的原理是：應(yīng)用吡啶溶于二氯苯的物理性質(zhì)，將吡啶與水的混合物中的吡啶萃取溶于二氯苯后，把吡啶與水分離，然后再用蒸餾法將吡啶與二氯苯進(jìn)行分離回收。由于溶解度分配系數(shù)的原因，有將近30%的吡啶不能從水中萃取出來(lái)，導(dǎo)致有將近30%的吡啶作為廢水被排放掉。又因?yàn)槎缺椒悬c(diǎn)較高，回收二氯苯還要有15%的消耗。因此，每生產(chǎn)一噸肌醇煙酸酯消耗吡啶高達(dá)0.94噸，消耗二氯苯高達(dá)0.15噸。這不但造成原材料及能源工時(shí)的大量浪費(fèi)，而且也嚴(yán)重污染了環(huán)境。

由于肌醇煙酸酯傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝原材料消耗大、對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重、生產(chǎn)周期長(zhǎng)，已經(jīng)不能適應(yīng)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展要求。

制備方法

1、氯化反應(yīng)：將含水分不超過(guò)0.5%的吡啶100kg，加入干燥的1000L搪瓷反應(yīng)罐中，然后加入三氯氧磷107kg，攪均后在冷卻條件下逐漸加入煙酸150kg，加完后加熱升溫至65-75℃，保溫反應(yīng)0.8-1.2小時(shí)；

2、酯化反應(yīng)：在冷卻條件下慢慢加入肌醇，加完肌醇后加熱升溫至80-90℃，反應(yīng)約1小時(shí)；

3、甩濾洗水：將反應(yīng)物加飲用水?dāng)嚢?，冷卻后進(jìn)行甩濾，所得甩濾物用熱純化水洗滌至甩出液無(wú)吡啶苦味，將濾餅烘干即得肌醇煙酸酯粗品；

4、脫色精制：將肌醇煙酸酯粗品溶于DMF，用活性炭脫色，脫色后的產(chǎn)品經(jīng)烘干即得肌醇煙酸酯成品；

5、回收吡啶：

①、把甩濾洗水步驟甩出的母液收集到蒸餾罐中，每批母液900~1000L，加氫氧化鈉(片堿)，將pH調(diào)至9~10，常壓蒸餾至蒸出的餾份無(wú)吡啶味為止；

②、餾分轉(zhuǎn)入游離罐，加片堿150~175kg，開(kāi)啟攪拌0.5-1小時(shí)，再靜置1~1.5小時(shí)，將油層分離出送至精餾崗位，將水層加入到下批次母液的上述步驟①中使用；

③、把粗餾所得的油層抽入精餾罐中，常壓蒸餾，回流控制200-300L/hr，分出控制在30-40L/hr，當(dāng)塔頂溫度升至110~112℃時(shí)開(kāi)始收集正組份，正組份檢驗(yàn)吡啶水份≤0.40%，即可將吡啶交氯化反應(yīng)步驟使用。

參考文獻(xiàn)

[1]天津中瑞藥業(yè)有限公司. 肌醇煙酸酯生產(chǎn)工藝:CN201210079112.1[P]. 2012-08-08.