3-嗎啉酮，英文名為morpholin-3-one，常溫常壓下為白色至灰白色固體，在醇類有機(jī)溶劑中有較好的溶解性。3-嗎啉酮是一種常見的有機(jī)合成試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，其結(jié)構(gòu)中酰胺單元的氮原子可在過渡金屬的作用下和芳基鹵化物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，多用于含有嗎啉結(jié)構(gòu)的生物活性分子和藥物分子的制備，例如該物質(zhì)可用于藥物分子利伐沙班的制備。

理化性質(zhì)

3-嗎啉酮的化學(xué)反應(yīng)性質(zhì)主要集中于其結(jié)構(gòu)中的酰胺單元，其結(jié)構(gòu)中的氮原子可在過渡金屬催化的作用下和芳基鹵化物發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的N-芳基化的衍生物。這類反應(yīng)通常被稱為C-N偶聯(lián)反應(yīng)，是有機(jī)合成中的重要反應(yīng)之一。

圖1 3-嗎啉酮的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將三堿磷酸鉀(0.424 g, 2 mmol)和碘化銅(19 mg, 0.1 mmol)加入到含有4-碘苯甲醚(1 mmol)、3-嗎啉酮 (1.2 mmol)和乙二胺(6 mg, 0.1 mmol)的二氧六烷(3 mL)溶液中。將所得的反應(yīng)混合物加熱至100°C 并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將反應(yīng)混合物通過Celite短塞(洗脫液:100%乙酸乙酯)進(jìn)行過濾處理。在真空下濃縮濾液，然后將殘余物通過硅膠柱色譜法(洗脫液:60%乙酸乙酯/己烷)進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

化學(xué)應(yīng)用

3-嗎啉酮可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)原料，其可用于利伐沙班的中間體4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的合成，利伐沙班是一種高選擇性、劑量依賴性新型口服抗凝藥，通過抑制FXa中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成，進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用。3-嗎啉酮結(jié)構(gòu)中酰胺N-芳基化的衍生物在有機(jī)合成和藥物合成中具有重要的應(yīng)用，這類反應(yīng)的可控性和高選擇性使其成為構(gòu)建復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的有效工具。

參考文獻(xiàn)

[1] Mahy, William; et al European Journal of Organic Chemistry (2016), 2016(7), 1305-1313.

[2] 王國華.抗凝血新藥利伐沙班中間體4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮合成工藝研究[D].廣東藥學(xué)院,2009.