背景及概述^[1][2]

匹立尼酸（pirinixicacid）是PPARα 的人工合成配體，其具有抗炎、抗氧化和減輕腎臟缺血再灌注損傷的作用；調(diào)控NF-κB 的激活；而研究表明NF-κB 激活和高表達(dá)是導(dǎo)致肝臟冷保存損傷的中心環(huán)節(jié)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1][2]

匹立尼酸對(duì)肝臟缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 具有一定影響。有研究觀察匹立尼酸(Wy14643)對(duì)肝臟缺血-再灌注大鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素1β(IL-1β)的影響。將SD 雄性大鼠30 只，體重220 ～ 280 g ，隨機(jī)均分為五組：W1 、W2 、W3 組、缺血-再灌注組(I-R 組)和假手術(shù)組(S 組)。阻斷左、中側(cè)肝動(dòng)脈及其門靜脈(缺血約70 %)90 min 后再灌注建立大鼠缺血-再灌注模型，S 組操作同前但不阻斷血管。缺血前1 h，W1 、W2 、W3 組分別經(jīng)腹腔注射Wy 14643 1 、5 、10 mg/ kg ，I-R 組和S 組注射等容積生理鹽水。4 h 后取腹主動(dòng)脈血測(cè)定血清TNF-α和IL-1β 水平。結(jié)果顯示再灌注4 h 后，S 組血清TNF-α和IL-1β 水平明顯低于其它四組(P <0.05)；W2 、W3 組明顯低于I-R 組(P <0.05)。結(jié)論　預(yù)先給予匹立尼酸可降低肝臟缺血-再灌注后血清TNF-α和IL-1β 水平。

此外，匹立尼酸對(duì)大鼠肝臟冷保存損傷的保護(hù)作用。有實(shí)驗(yàn)觀察匹立尼酸對(duì)大鼠肝臟冷保存損傷的保護(hù)作用。將60 只SD 大鼠隨機(jī)均分為匹立尼酸預(yù)處理組和對(duì)照組，匹立尼酸預(yù)處理組分別于術(shù)前2 d，1 d 和1 h 尾靜脈注射匹立尼酸 [3 mg/（kg·d）]，對(duì)照組相應(yīng)給予等體積的溶劑。切取兩組大鼠肝臟，放入4 ℃林格氏液中保存。兩組分別于保存0（保存前），2，4，6，8 h 時(shí)間點(diǎn)各取6 例肝臟標(biāo)本，用RT-PCR，Western blot 法檢測(cè)肝組織過(guò)氧化物酶體增殖物激活劑受體α（PPARα）mRNA 及蛋白表達(dá)量，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)核因子κB（NF-κB）活性，并行肝組織病理學(xué)檢查。

結(jié)果顯示隨著冷保存時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組肝組織中PPARα mRNA 和表達(dá)蛋白的量均逐漸降低，肝組織病理學(xué)評(píng)分逐漸增高，但同一時(shí)間點(diǎn)匹立尼酸預(yù)處理組PPARα mRNA 和表達(dá)蛋白的量高于對(duì)照組，病理組織學(xué)評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；除對(duì)照組在8 h 時(shí)間點(diǎn)外，兩組肝細(xì)胞內(nèi)NF-κB 的活化水平隨著冷保存時(shí)間的延長(zhǎng)均逐漸增高，且同一時(shí)間點(diǎn)匹立尼酸預(yù)處理組NF-κB 活化水平低于對(duì)照組（均P<0.05）。因此匹立尼酸對(duì)大鼠肝臟冷保存損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其上調(diào)PPARα 的表達(dá)、抑制NF-κB 的活化有關(guān)。

主要參考資料

[1] 匹立尼酸對(duì)肝臟缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 的影響

[2] 匹立尼酸對(duì)大鼠肝臟冷保存損傷的保護(hù)作用