制備
惡拉戈利鈉也稱作艾拉戈克鈉，Orilissa、elagolix，是一種口服生物可利用的第二代非肽促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，適用于治療與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛。該物質(zhì)的分子式為C32H29F5N3NaO5，分子量為653.57，下面是有關(guān)該物質(zhì)的制備介紹：
本方法改進(jìn)了以往惡拉戈利鈉(Elagolix sodium)的合成路線，使用濃鹽酸脫去Boc保護(hù)基后順勢(shì)成鹽析出，大大簡(jiǎn)化了操作并提升了收率。在引入4-酯基丁基片段時(shí)，使用水作為反應(yīng)溶劑，無(wú)機(jī)堿作為縛酸劑，反應(yīng)條件溫和且可控，氨氮廢水少。最終產(chǎn)品使用異丙醇結(jié)晶的方式得到，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高。整個(gè)制備過(guò)程操作簡(jiǎn)便，成本較低且綠色環(huán)保，適合于大規(guī)模生產(chǎn)[1]。
作用機(jī)理
惡拉戈利鈉是一種GnRH受體拮抗劑（促性腺激素釋放激素受體拮抗劑），通過(guò)與腦垂體中的GnRH受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)抑制內(nèi)源性GnRH信號(hào)傳導(dǎo)。惡拉戈利鈉的給藥導(dǎo)致黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的劑量依賴性抑制，導(dǎo)致卵巢性激素，雌二醇和黃體酮的血液濃度降低。
應(yīng)用
惡拉戈利鈉是一種藥物，具有廣泛的用途和應(yīng)用。它屬于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的一類，主要用于緩解疼痛和減輕炎癥。
首先，惡拉戈利鈉被廣泛用于治療各種類型的疼痛，包括頭痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、神經(jīng)痛等。它通過(guò)抑制體內(nèi)特定的酶活性，干擾炎癥反應(yīng)和疼痛傳導(dǎo)，從而減輕疼痛的感覺(jué)。對(duì)于輕度到中度的疼痛，惡拉戈利鈉可以作為首選的藥物。
除此之外，惡拉戈利鈉還被用于治療一些慢性炎癥和自身免疫性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。通過(guò)控制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，它可以減輕關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛，改善患者的生活質(zhì)量。
此外，惡拉戈利鈉在婦科領(lǐng)域也具有重要的應(yīng)用。它被用于治療月經(jīng)不規(guī)律和疼痛性月經(jīng)，有效緩解經(jīng)期疼痛和相關(guān)的癥狀。這是因?yàn)閻豪昀c可以抑制子宮內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，減少子宮收縮和痛覺(jué)敏感性。
對(duì)于消化系統(tǒng)問(wèn)題，如消化性潰瘍和胃炎，惡拉戈利鈉也有一定的療效。它可以減輕胃黏膜的炎癥，促進(jìn)胃潰瘍的愈合，并減少胃酸的分泌。此外，惡拉戈利鈉還可以減輕消化道的痙攣和腹部不適感。
總結(jié)起來(lái)，惡拉戈利鈉是一種廣泛應(yīng)用于臨床的非甾體抗炎藥，具有緩解疼痛和減輕炎癥的效果。它的用途包括治療各種類型的疼痛、慢性炎癥和自身免疫性疾病，以及婦科問(wèn)題和消化系統(tǒng)問(wèn)題。
不良反應(yīng)
長(zhǎng)期或過(guò)量使用惡拉戈利鈉可能導(dǎo)致胃腸道出血、心血管問(wèn)題以及肝腎功能損害等副作用。同時(shí)，惡拉戈利鈉也不適合孕婦、哺乳期婦女、有嚴(yán)重心臟病或高血壓等患者使用。
惡拉戈利鈉治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛是有副作用的。惡拉戈利鈉常見(jiàn)的副作用包括頭痛、惡心、失眠、熱潮或夜汗、情緒改變、情緒波動(dòng)、閉經(jīng)、情緒低落、抑郁癥、焦慮、關(guān)節(jié)痛等，通?；颊叩捏w質(zhì)和病情不同，用藥后的副作用表現(xiàn)也是不一樣的。惡拉戈利鈉還會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，包括自殺念頭、行為或行為，以及情緒惡化；肝臟檢查異常等，用藥期間如果出現(xiàn)關(guān)于自殺或死亡的想法、企圖自殺、新的或更嚴(yán)重的抑郁或焦慮，或其他行為或情緒的異常變化；皮膚或眼白發(fā)黃(黃疸)、深琥珀色尿液、感覺(jué)疲倦、惡心和嘔吐、全身腫脹、右上胃部疼痛或容易瘀傷，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生，對(duì)癥治療。
參考文獻(xiàn)
[1]金從陽(yáng),林義,顏劍波,等.一種惡拉戈利鈉的制備方法:CN202110023650.8[P].CN112679442A.