惡拉戈利鈉是一種口服的GnRH受體拮抗劑，主要用于治療子宮內膜異位癥相關的中度至重度疼痛。惡拉戈利鈉是通過抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）受體的活性，降低體內雌激素和孕激素激活下丘腦-垂體-卵巢軸從而減少子宮內膜異位癥引起的疼痛和其他癥狀。

圖1 惡拉戈利鈉的性狀圖

背景介紹

惡拉戈利鈉是一種口服性腺刺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑，于2018年7月23日獲FDA批準上市，它是一種被用于治療子宮內膜異位癥相關疼痛的口服藥物。子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病，育齡女性中的患病率約為10%。該疾病的主要病理變化為異位內膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結節(jié)，痛經、慢性盆腔痛、月經異常和不孕是其主要癥狀。惡拉戈利鈉的獲批上市對于子宮內膜異位癥患者來說是一個重要的進展。它提供了一種新的治療選擇，可以有效緩解與該病癥相關的疼痛。

研發(fā)歷程

惡拉戈利鈉最初由Neurocrine Biosciences研發(fā)，后全球范圍的開發(fā)和商業(yè)化權利被授權給艾伯維。2017年11月，艾伯維向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交上市申請，并于2018年7月23日獲得FDA批準上市，商品名為Orilissa。[1]

適應癥

惡拉戈利鈉適用于子宮內膜異位癥相關的中度至重度疼痛的治療。使用限制：需根據劑量和并發(fā)癥限制使用時間。

規(guī)格

惡拉戈利鈉共有兩種規(guī)格：150mg片劑：為淺粉色長方形薄膜包衣片劑，一面刻有“EL150”字樣。采用每周泡罩包裝。每個泡罩包裝包含7片，可供應一周的藥品。200mg片劑：為淺橙色長方形薄膜包衣片劑，一面刻有“EL200”字樣。200mg片劑以每周泡罩包裝。儲存溫度為2°C至30°C。如果有回收渠道，請通過回收方式處理未使用的藥物，切勿切勿沖入馬桶。[1]

用法用量

開始服用惡拉戈利鈉前需排除妊娠，或在月經來潮后7天內開始服用惡拉戈利鈉。每天大約在同一時間服用惡拉戈利鈉，餐前餐后都可以。使用最低有效劑量，需同時考慮到癥狀的嚴重程度和治療目標。由于骨質流失，需限制使用時間。

藥物相互作用

與非激素避孕藥的相互作用

建議婦女在惡拉戈利鈉治療期間和停用該藥物分子后28天內使用有效的非激素避孕藥。與聯合激素避孕藥一起服用時，雌激素暴露增加和潛在的相關風險增加。在服用惡拉戈利鈉200mg每日2次后聯合口服避孕藥(COC)(含20mcg炔雌醇/0.1mg左炔諾孕酮)14天，與單獨服用COC相比，血漿炔雌醇濃度增加2.2倍。惡拉戈利鈉200mg，每日2次，與含炔雌醇的COC聯合用藥可能導致發(fā)生炔雌醇相關不良事件(包括血栓栓塞性疾病和血管事件)的風險增加，因此不建議使用。惡拉戈利鈉與含黃體酮的宮內避孕系統的聯合用藥尚未進行研究。

與CYP3A抑制劑的相互作用

不建議惡拉戈利鈉200mg每日2次和強效CYP3A抑制劑聯合使用1個月以上。將惡拉戈利鈉150mg每日1次和強效CYP3A抑制劑的同時使用期限限制在6個月內。CYP3A強效抑制劑包括：伊曲康唑(廣譜抗真菌藥)、酮康唑(廣譜抗真菌藥)、伏立康唑(廣譜抗真菌藥)、阿扎那韋(艾滋)、利托那韋(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等藥。

使用說明

服用惡拉戈利鈉對肝功能具有一定的傷害，使用時應該特別注意。輕度肝功能損害(ChildPugh A)：輕度肝功能損害的女性不需要調整該藥物分子的劑量。中度肝功能損害(ChildPugh B)：與肝功能正常的婦女相比，肝功能中度受損的婦女的惡拉戈利鈉暴露量高出約3倍，而由于暴露量和骨質流失風險增加，推薦的惡拉戈利鈉的劑量調整為：中度肝功能損害的女性推薦調整劑量為150mg，每日1次，治療時限為6個月。不建議使用該藥物分子200mg，每日2次。重度肝功能損害(ChildPugh C)：肝功能重度受損的婦女的惡拉戈利鈉暴露量高出約7倍，因此惡拉戈利鈉是嚴重肝功能損害女性的禁忌癥。[1]

參考文獻

[1] 謝復開. Elagolix sodium(Orilissa) .中國藥物化學雜志,2019,29:1.