背景及概述

惕格酸(Tiglic acid)，又名反式-2-甲基巴豆酸，反式-2-甲基-2-丁烯酸，F(xiàn)EMA號(hào)3599，CAS號(hào)80-59-1。自然界中存在于芹菜葉中，嗅覺(jué)上具有焦糖甜味、烘烤暖香、酸辣及熟水果香氣，口味上具甜、烘烤、水果和果醬味。

應(yīng)用

惕格酸作為香料可直接用于朗姆、焦糖、面包、水果、果醬香精配方中，它的酯類產(chǎn)品在香精配方中具有更廣泛的用途。惕格酸的順?lè)串悩?gòu)化產(chǎn)物當(dāng)歸酸(Angelic acid)及其酯也具有重要的香料方面用途。

制備

惕格酸的合成較為常見(jiàn)的方法是3-甲基-3-戊烯-2-酮氧化法。如中國(guó)專利(公開號(hào)CN 105439848A [1]公開的乙醛或者三聚乙醛與丁酮縮合反應(yīng)得到3-甲基-3-戊烯-2-酮，之后再用次氯酸鈉氧化得到惕格酸，反應(yīng)的副產(chǎn)物是氯仿。次氯酸鈉氧化工藝相對(duì)比較危險(xiǎn)，且產(chǎn)生的副產(chǎn)物鹵仿毒性比較大，污染比較嚴(yán)重。

本文提供了一種簡(jiǎn)便合成惕格酸的方法，通過(guò)格氏試劑與丙酮酸或α-丁酮酸，在HMPA(六甲基磷酰三胺)或DMPU(1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2-嘧啶酮)作為助劑的常溫條件下，發(fā)生加成反應(yīng)得到2-羥基-2-甲基丁酸，記為中間體III；然后，中間體III在質(zhì)量濃度不小于67％的硫酸溶液作用下，加熱發(fā)生脫水反應(yīng)得到惕格酸。

圖1 惕格酸的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

往2L的反應(yīng)瓶中，加入鎂屑17.5克，四氫呋喃200克，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往其中滴加溴乙烷77.34克的四氫呋喃(200克)溶液，滴加入少量溴乙烷溶液，待格氏引發(fā)后，繼續(xù)滴加完畢，35℃下攪拌0.5h。

乙基格氏試劑制備好后，往其中加入HMPA 2.5克。體系溫度降至20℃，往其中緩慢滴加丙酮酸25克，內(nèi)溫控制在40℃以內(nèi)，滴加完畢后，反應(yīng)2小時(shí)。降溫至10-15℃，往其中滴加15％的硫酸200克，調(diào)節(jié)pH至3-4，乙酸乙酯萃取(3×150mL)，有機(jī)相減壓濃縮得中間體III 28克，收率83.5％。

取37克濃硫酸，緩慢加入水18.5克配制成67％含量的硫酸溶液。往其中加入18.5克的中間體III，外溫加熱至140℃回流反應(yīng)。降溫至冰浴，往其中滴加30％的氫氧化鈉溶液100克，調(diào)節(jié)pH至3～4，乙酸乙酯萃取三次(3×70mL)，濃縮得15克粗品，粗品加入乙醇的水溶液(m/m＝1/3)40克重結(jié)晶，抽濾干燥得白色結(jié)晶惕格酸12克，收率76.5％。

參考文獻(xiàn)

[1] CN 105439848A