莫洛替尼，英文名為Momelotinib，是一種潛在的針對JAK1、JAK2和ALK2的新藥。莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一種位于肝細胞表面的蛋白，與鐵調(diào)素的控制有關。此外，該藥物也可以直接抑制ACVR1，可導致骨髓纖維化hepcidin減少，達到治療效果(骨髓纖維化hepcidin過度表達可導致貧血)。

圖1 莫洛替尼的化學結(jié)構(gòu)式

基本介紹

骨髓纖維化是一種骨髓癌，由JAK信號轉(zhuǎn)導通路和轉(zhuǎn)錄蛋白信號激活因子紊亂引起。其癥狀為全身癥狀、脾腫大和進行性貧血。約40%的患者在確診時就有貧血，幾乎所有患者最終都會出現(xiàn)貧血。骨髓纖維化患者的總體中位生存期為5.7年，而高危患者僅為2.3年。異基因造血干細胞移植是目前唯一可能治愈該病的方法，但由于種種原因只能應用于少數(shù)患者。大多數(shù)患者最終會經(jīng)歷治療失敗，迫切需要一種新型療法來逆轉(zhuǎn)疾病進程。好消息是，最近美國FDA已經(jīng)接受了該藥物用于治療骨髓纖維化患者的新藥上市申請(NDA)。莫洛替尼(Momelotinib)是一種正在處于研究中的藥物，已經(jīng)接近獲批上市，它與目前的MPN治療藥物存在不同。與魯索替尼(ruxolitinib)類似，該藥物也是一種JAK抑制劑，它可以控制脾臟相關的癥狀，能同時抑制JAK1和JAK2酶，減少骨髓增殖和炎癥反應。[1]

作用機制

莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一種位于肝細胞表面的蛋白，與鐵調(diào)素的控制有關。鐵調(diào)素是主要的鐵代謝調(diào)節(jié)因子，在骨髓增殖性腫瘤患者中的表達水平非常高，因此患者表現(xiàn)出功能性鐵缺乏。此外，莫洛替尼能通過抑制ACVR1和降低鐵調(diào)素，進而使得患者的貧血得到改善；并且可在控制脾臟癥狀的同時改善紅細胞計數(shù)，基本上消除了輸血的需要。

使用說明

值得指出的是，莫洛替尼在魯索替尼之后的二線治療中尤其有價值，因為在魯索替尼治療過程中通常會出現(xiàn)貧血的問題，這也是導致其停用的主要原因。在魯索替尼治療的開始時，并無太多的MPN患者出現(xiàn)貧血，而是在疾病演變過程中發(fā)展而來的，因此部分患者在受困擾于貧血、血小板較低、脾大及其他不適癥狀后選擇停用魯索替尼，在這種情況下應用莫洛替尼將是非常不錯的治療選擇

參考文獻

[1] 莫洛替尼的使用說明書.