簡(jiǎn)述
Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，中文別名:芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，F(xiàn)MOC-N-β-TRITYL-L-天門冬酰胺，F(xiàn)MOC-NΓ-三苯甲基-L-天冬酰胺，芴甲氧羰酰-天門冬酰胺(TRT)等，英文名稱Fmoc-N-trityl-L-asparagine?；瘜W(xué)式C38H31N2O5，分子量595.6637，熔點(diǎn)197～215℃，閃點(diǎn)472.8°C，白色至灰白色粉末，為天冬酰胺類衍生物。
合成及提純
方法一
步驟1：結(jié)晶，形成N'(三苯甲基)L天冬酰胺晶體。
步驟2：離心，提取N'(三苯甲基)L天冬酰胺晶體。
步驟3：洗滌，去除合成中殘留的原料。
步驟4：萃取，N'(乙?；?L天冬酰胺。
步驟5：離心，提取N'(三苯甲基)L天冬酰胺。
步驟6：干燥，最后得到成品。
該合成方法可以有效去除Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺在生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品內(nèi)殘留的三氟乙酸、馬來(lái)酸酐、環(huán)氧丙烷等合成原料和化學(xué)性質(zhì)與其相似的很高的N'(乙酰基)L天冬酰胺，提純方法簡(jiǎn)單且得到的產(chǎn)品純度較高[1]。
方法二
以天冬酰胺為原料經(jīng)縮合反應(yīng)，羰基化反應(yīng)即制備得到Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，具有原料易得，路線簡(jiǎn)單，操作方便，成本低廉等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)后處理方法簡(jiǎn)單易行，能保證產(chǎn)物具有較高的收率和純度，適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
應(yīng)用
1.合成環(huán)六肽并優(yōu)化其性質(zhì)。以芴甲氧羰基-N-三苯甲基-天冬酰胺為原料，首先在Fmoc固相合成的基礎(chǔ)上，通過對(duì)直鏈肽上氨基酸的活化程度和縮合試劑種類的選擇優(yōu)化，將直鏈肽的液相色譜純度提高到了86.3%，較優(yōu)化前提高了31.1%。然后，對(duì)直鏈肽進(jìn)行環(huán)合，制得帶側(cè)鏈保護(hù)基的環(huán)肽，采用凝膠柱替代高效液相色譜進(jìn)行分離，脫除側(cè)鏈保護(hù)基，制得了環(huán)六肽Desotamide B，總產(chǎn)率達(dá)到55.6%。利用核磁共振波譜以及高分辨質(zhì)譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。以萬(wàn)古霉素為對(duì)照，對(duì)Desotamide B的抗菌活性進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果表明，Desotamide B對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有較好的抑制作用，最小抑菌質(zhì)量濃度均為16.0 mg/L[3]。
2.合成高分子材料。利用相關(guān)天冬酰胺熱縮聚合，然后經(jīng)過開環(huán)過程得到高分子化合物，可作為藥物載體進(jìn)行后續(xù)應(yīng)用[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]吳秀英,張仁友,唐波,等.一種高純度N,-(三苯甲基)-L-天冬酰胺的提純方法.2018.
[2]王玉琴,詹玉進(jìn),鄭建龍.一種N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制備方法:CN202111550620.9[P].CN202111550620.9.
[3]葛飛,馬琪森,朱龍寶,等.環(huán)六肽Desotamide B的合成工藝改進(jìn)及其抑菌活性[J].精細(xì)化工, 2018, 35(5):7.
[4]楊翠紅,韓京華,劉金劍,等.聚天冬酰胺衍生物的合成及細(xì)胞毒性研究[J].天津醫(yī)藥, 2015, 43(6):5.