概述
Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺又名芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，可用Fmoc-Asn(Trt)-OH表示，白色粉末狀固體，分子式與分子量分別為C38H31N2O5、595.6637。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的部分物理性質(zhì)如下：熔點(diǎn)205℃，沸點(diǎn)858.1℃ at 760 mmHg，閃點(diǎn)472.8℃，蒸汽壓2.26E-31mmHg at 25℃。
多肽合成過(guò)程中氨基酸易發(fā)生錯(cuò)接和許多副反應(yīng)，需要對(duì)氨基酸進(jìn)行保護(hù)，合成多肽后再脫去保護(hù)基團(tuán)。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺具有Fmoc基團(tuán)，可用作合成過(guò)程中的保護(hù)試劑，是合成各種多肽的重要原料[1]。
制備方法
文獻(xiàn)公開(kāi)了一種Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制備方法。該方法以天冬酰胺為原料經(jīng)縮合反應(yīng)，羰基化反應(yīng)即制備得到Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺。該方法具有原料易得，路線(xiàn)簡(jiǎn)單，操作方便，成本低廉等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)后處理方法簡(jiǎn)單易行，能保證產(chǎn)物具有較高的收率和純度，適于Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
有關(guān)研究
比伐蘆定（bivalirudin）是2000年12月美國(guó)食品藥物管理局FDA批準(zhǔn)上市的直接凝血酶抑制劑之一（商品名angiomax，由medicines制藥公司出品），它來(lái)源于水蛭素衍生物，是一種合成的含20個(gè)氨基酸的多肽，是凝血酶直接的、特異的、可逆性抑制劑。其相對(duì)分子質(zhì)量為2180，氨基酸序列為：d-phe-pro-arg-pro-gly-gly-gly-gly-asn-gly-asp-phe-glu-glu-lle-pro-glu-glu-tyr-leu。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺可用于該藥物的制備過(guò)程，具體地，以Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺保護(hù)的氨基酸為原料采用半連續(xù)液相合成。
經(jīng)Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺等保護(hù)試劑制備得到的藥物具有如下特點(diǎn)：比伐蘆定氨基端的d-phe-pro-arg-pro區(qū)域是與凝血酶活性點(diǎn)相互作用的位點(diǎn)，它可與游離型或與結(jié)合型凝血酶催化位點(diǎn)和底物識(shí)別位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解本品多肽順序中arg3和pro4之間的肽鍵，使本品失活，所以比伐蘆定對(duì)凝血酶的抑制作用是可逆而短暫的。比伐蘆定與水蛭素相反，經(jīng)腎排泄不是其主要的清除途徑，它可能是被內(nèi)源性多肽酶降解，可安全用于腎損害患者，腎功能正常時(shí)，比伐蘆定的半衰期為25min。
參考文獻(xiàn)
[1]徐紅巖;賀秀慧;楊明.一種Fmoc氨基酸精制方法與流程.
[2]王玉琴,詹玉進(jìn),鄭建龍.一種N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制備方法:CN202111550620.9[P].CN202111550620.9.
[3]謝慧翔 何潤(rùn)澤 李潤(rùn)權(quán).一種半連續(xù)液相合成比伐蘆定的合成工藝的制作方法.