概述

Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺又名芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，可用Fmoc-Asn(Trt)-OH表示，白色粉末狀固體，分子式與分子量分別為C₃₈H₃₁N₂O₅、595.6637。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的部分物理性質(zhì)如下：熔點205℃，沸點858.1℃ at 760 mmHg，閃點472.8℃，蒸汽壓2.26E-31mmHg at 25℃。

多肽合成過程中氨基酸易發(fā)生錯接和許多副反應，需要對氨基酸進行保護，合成多肽后再脫去保護基團。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺具有Fmoc基團，可用作合成過程中的保護試劑，是合成各種多肽的重要原料[1]。

制備方法

文獻公開了一種Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制備方法。該方法以天冬酰胺為原料經(jīng)縮合反應，羰基化反應即制備得到Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺。該方法具有原料易得，路線簡單，操作方便，成本低廉等優(yōu)點。同時后處理方法簡單易行，能保證產(chǎn)物具有較高的收率和純度，適于Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

有關(guān)研究

比伐蘆定（bivalirudin）是2000年12月美國食品藥物管理局FDA批準上市的直接凝血酶抑制劑之一（商品名angiomax，由medicines制藥公司出品），它來源于水蛭素衍生物，是一種合成的含20個氨基酸的多肽，是凝血酶直接的、特異的、可逆性抑制劑。其相對分子質(zhì)量為2180，氨基酸序列為：d-phe-pro-arg-pro-gly-gly-gly-gly-asn-gly-asp-phe-glu-glu-lle-pro-glu-glu-tyr-leu。Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺可用于該藥物的制備過程，具體地，以Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺保護的氨基酸為原料采用半連續(xù)液相合成。

經(jīng)Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺等保護試劑制備得到的藥物具有如下特點：比伐蘆定氨基端的d-phe-pro-arg-pro區(qū)域是與凝血酶活性點相互作用的位點，它可與游離型或與結(jié)合型凝血酶催化位點和底物識別位點發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解本品多肽順序中arg3和pro4之間的肽鍵，使本品失活，所以比伐蘆定對凝血酶的抑制作用是可逆而短暫的。比伐蘆定與水蛭素相反，經(jīng)腎排泄不是其主要的清除途徑，它可能是被內(nèi)源性多肽酶降解，可安全用于腎損害患者，腎功能正常時，比伐蘆定的半衰期為25min。

參考文獻

[1]徐紅巖;賀秀慧;楊明.一種Fmoc氨基酸精制方法與流程.

[2]王玉琴,詹玉進,鄭建龍.一種N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制備方法:CN202111550620.9[P].CN202111550620.9.

[3]謝慧翔 何潤澤 李潤權(quán).一種半連續(xù)液相合成比伐蘆定的合成工藝的制作方法.