物化性質(zhì)

alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮的英文名稱2-Bromo-4'-methoxyacetophenone，分子式C₉H₉BrO₂，白色至黃色粉末，熔點(diǎn)69-71℃，溶于乙醇，具有腐蝕性和催淚性，多用于保護(hù)羧基，例如羧酸在三乙胺仁甲基甲酰胺溶液中反應(yīng)得到相應(yīng)的p-甲氧基苯甲?；谆?，保護(hù)基在乙醇或二噁烷溶液中用紫外光照即可除去。

合成

一般情況下用對(duì)甲氧基苯乙酮和溴素為原料，甲醇作溶劑，合成alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮。的合成條件為：n(對(duì)甲氧基苯乙酮)：n(溴素)為1：1，反應(yīng)時(shí)間5h，收率可達(dá)90.6%[1]。

或者，以對(duì)甲氧基苯乙酮和溴化銅為原料，用乙酸乙酯和氯仿的混合液作反應(yīng)介質(zhì)合成。考察影響溴代收率的因素，合成條件為：溴化銅：對(duì)甲氧基苯乙酮(摩爾比)為2.2：1，反應(yīng)在回流溫度下進(jìn)行，回流時(shí)間2.0 h，收率可達(dá)89.4%[2]。

同樣的，直接以溴為溴化劑，在水相中合成alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮，通過(guò)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化并確定的工藝條件為：n(對(duì)甲氧基苯乙酮)：n(溴)=1：1.1，反應(yīng)溫度為50℃，反應(yīng)時(shí)間為2h，收率可達(dá)94%以上，并對(duì)反應(yīng)完成后的溴化氫水溶液進(jìn)行蒸餾制備成濃度45%的氫溴酸，收率達(dá)80%以上。這種合成方法不使用任何有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，用作溶劑的水可以循環(huán)使用，然后制備氫溴酸，原子利用率高，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，適合于規(guī)?；a(chǎn)。

應(yīng)用

1.制備抗心率失常藥物分子布托普洛嗪。

(1)以吡啶，alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮以及戊烯酸甲酯合成中間體II。

(2)將中間體II進(jìn)行脫酯反應(yīng)得到中間體III。

(3)將中間III進(jìn)行脫甲基反應(yīng)得到中間體IV。

(4)將IV與-(3-氯丙基)二丁基胺在堿性條件下進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到化合物布托普洛嗪。

該制備方法易于操作，副反應(yīng)少，產(chǎn)率高，實(shí)用性較強(qiáng)[3]。

2.合成雌激素類藥物雷洛昔芬 (raloxifene) 。

以對(duì)甲氧基苯乙酮為原料，在不同溶劑中進(jìn)行溴化得到：(1)在醋酸中用溴的醋酸溶液溴化，收率67%；(2)在氯仿中溴化， 乙醇重結(jié)晶；(3)在甲醇中溴化，可定量得到[4]。

3.合成鹽酸雷洛昔。

以alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮和間甲氧基苯硫酚為起始原料，經(jīng)縮合，環(huán)合，酰化，脫甲基化等反應(yīng)步驟，總收率達(dá)49.2%。該制備方法反應(yīng)條件溫和，原料易得，適合大規(guī)模生產(chǎn)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]王慧敏,馬建國(guó),張強(qiáng)華,等.對(duì)甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成研究[J].河南化工, 2004(5):2.

[2]彭安順,王立斌.用溴化銅代替液溴合成對(duì)甲氧基-α-溴代苯乙酮[J].遼寧化工, 2003, 32(1):2.

[3]楊譽(yù)竹,方友來(lái),楊勝翔.一種抗心率失常藥物布托普洛嗪的制備方法:CN201811351026.5[P].CN110283167A[2023-07-07].

[4]蘇冰,鮑亞杰,李洪軍,等.對(duì)甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2001, 32(8):374-374.

[5]陳燕忠,劉鷹翔.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑鹽酸雷洛昔芬的合成[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 2002, 18(1):4.