7-羥基-2-喹諾酮，英文名為7-Hydroxyquinolinone，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，微溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。7-羥基-2-喹諾酮是一種取代性喹啉酮衍生物，主要用作醫(yī)藥中間體多用于受體拮抗劑和受體激動劑的合成，例如它是藥物分子依匹唑哌的關(guān)鍵合成中間體。

理化性質(zhì)

7-羥基-2-喹諾酮中的雙鍵單元賦予它較高的反應(yīng)活性。雙鍵通常易于發(fā)生加成、氧化、還原和環(huán)化等化學(xué)反應(yīng)。這使得7-羥基-2-喹諾酮在有機(jī)合成中具有廣泛的應(yīng)用潛力。酚羥基結(jié)構(gòu)在7-羥基-2-喹諾酮中提供了酸性和親電性。羥基的酸性使其能夠參與酸堿中和反應(yīng)或被質(zhì)子化。而酚羥基結(jié)構(gòu)的親電性使其容易發(fā)生取代反應(yīng)、縮合反應(yīng)和氧化反應(yīng)等。

制備

圖1 7-羥基-2-喹諾酮的合成路線

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將苯基丙烯酰胺(0.63g , 2.5 mmol)溶于干燥的氯苯( 12 mL)中。然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0 °C，分批且依次往反應(yīng)混合物中加入無水三氯化鋁(1.3 g , 10 mmol)。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并將其保持在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)8 h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后往反應(yīng)混合物中倒入碎冰，攪拌反應(yīng)混合物以析出固體沉淀。通過過濾收集所得的沉淀并用氯仿洗滌，最后將沉淀用乙醚進(jìn)行洗滌即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子7-羥基-2-喹諾酮。[1]

應(yīng)用

7-羥基-2-喹諾酮是一種常見的取代性喹啉酮衍生物，廣泛地用作醫(yī)藥化學(xué)中間體。它在藥物化學(xué)領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用于受體拮抗劑和受體激動劑等藥物的合成，其中一個重要的應(yīng)用是作為藥物分子依匹唑哌（Imipramine）的關(guān)鍵合成中間體。依匹唑派可用于重度抑郁癥，精神分裂癥輔助治療的用藥；該藥品是由丹麥靈北制藥和日本大冢公司共同研發(fā)的首個多巴胺D2、5-HT1A受體激動劑以及5-HT2A受體拮抗劑化合物。

參考文獻(xiàn)

[1] Farina, Roberta; et al Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58(14), 5561-5578.