3-氟吡啶，英文名為3-Fluoropyridine，常溫常壓下為黃色透明液體，是一種氟化的吡啶類化合物，具有顯著的堿性。3-氟吡啶是一種常用的有機(jī)合成中間體，其既可以用于含吡啶環(huán)藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成，也可用于含氮吡啶類有機(jī)配體的制備，在醫(yī)藥化學(xué)生產(chǎn)領(lǐng)域和有機(jī)合成方法學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

性質(zhì)

3-氟吡啶分子結(jié)構(gòu)簡單屬于吡啶類衍生物，3-氟吡啶是一種吡啶類衍生物，其分子結(jié)構(gòu)中含有一個氟原子。由于氟原子的存在，它在一定的反應(yīng)條件下可以參與多種有機(jī)轉(zhuǎn)化反應(yīng)。氟原子具有較高的電負(fù)性，因此3-氟吡啶在一些有機(jī)反應(yīng)中可被用作親電氟化試劑，參與親核取代、親電取代等反應(yīng)。這些反應(yīng)使得3-氟吡啶具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域，包括藥物合成、有機(jī)合成等。

圖1 3-氟吡啶參與的偶聯(lián)反應(yīng)

向施倫克管中加入芳基氟化物( 0.5 mmol )、鎳催化劑Ni(PCy3)2Cl2(34.6 mg , 0.05 mmol)和NMP (1.5 mL)，然后向所得的溶液中加入有機(jī)鋅試劑RZnCl (1.5 mL, 0.5 M THF, 1.5 mmol)。將所得的反應(yīng)混合物加熱至100 °C (水浴溫度)并將其保持在該溫度下攪拌反應(yīng)10 h。再往反應(yīng)混合物中加入NMP (1 mL)和RZnCl(1 mL , 0.5 M THF, 1 mmol)，將所得混合物在100 ° C (水浴溫度)下攪拌10 h。反應(yīng)結(jié)束后，向施倫克管中依次加入水(10 mL)和幾滴醋酸，用乙醚(3×10 mL)萃取反應(yīng)混合物三次，并將其在無水Na2SO4上進(jìn)行干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的殘余物通過硅膠柱層析法分離純化，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

應(yīng)用

3-氟吡啶作為一種常用的有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥化學(xué)生產(chǎn)領(lǐng)域和有機(jī)合成方法學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。由于其結(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán)和氟原子，可以通過它進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和合成來獲得各種含吡啶環(huán)的藥物分子。吡啶環(huán)在很多藥物中都具有重要的藥理活性，因此3-氟吡啶可以作為重要的起始物質(zhì)用于藥物研究和開發(fā)。例如有相關(guān)文獻(xiàn)報道，3-氟吡啶可用于吡啶類新型酶抑制劑的合成。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhu, Feng; et al Journal of Organic Chemistry (2014), 79(10), 4285-4292

[2] Evans, David; United Kingdom Patent, 2011, patent number:WO2013037411.