2-氯-4-氰基吡啶，英文名為2-Chloro-4-cyanopyridine，常溫常壓下為白色或者灰白色固體粉末，具有一定的堿性，不溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解度。2-氯-4-氰基吡啶屬于吡啶類衍生物，借助其結(jié)構(gòu)中的氰基單元和氯原子，該物質(zhì)在有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)生產(chǎn)方面有著重要的用途，例如它可用于合成生物活性分子MMP-13抑制劑，這種抑制劑可用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

化學(xué)轉(zhuǎn)化

2-氯-4-氰基吡啶在藥物合成中發(fā)揮重要作用。它可以作為藥物的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，通過進(jìn)一步修飾或合成，生成具有特定生物活性的藥物分子。吡啶類藥物常用于抗癌、抗炎、抗菌等領(lǐng)域。2-氯-4-氰基吡啶還可以在其他有機(jī)合成領(lǐng)域中發(fā)揮重要作用，如染料合成、功能材料合成等。它的氰基和氯原子可以作為反應(yīng)的活性位點(diǎn)，參與多種化學(xué)反應(yīng)，例如親核取代、偶聯(lián)反應(yīng)等。

圖1 2-氯-4-氰基吡啶的脫氯氟化反應(yīng)

在手套箱中，往一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中稱取無水NMe4F ( 18.6 mg , 0.2 mmol , 2 equiv)和適當(dāng)?shù)?-氯-4-氰基吡啶 (0.1 mmol , 1 equiv )，然后往所得的反應(yīng)混合物中加入干燥的N,N-二甲基甲酰胺(0.5 mL)，反應(yīng)瓶用聚四氟乙烯內(nèi)襯的蓋子進(jìn)行密封，把所得的反應(yīng)混合物從手套箱中取出，并將其在室溫下攪拌反應(yīng)24 h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物用水和乙酸乙酯進(jìn)行萃取，所得的有機(jī)層再用水洗滌三次，合并所有的有機(jī)層并將其在真空下進(jìn)行濃縮以除去溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化，即可得到氯原子被氟原子取代的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

2-氯-4-氰基吡啶是吡啶衍生物，常用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于含吡啶單元的藥物分子和生物活性分子的制備。例如有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道2-氯-4-氰基吡啶可用于制備TRPA1拮抗劑，該拮抗劑有望可用于治療疼痛、消化系統(tǒng)疾病和炎癥性疾病。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Schimler, Sydonie D.; et al Journal of Organic Chemistry (2015), 80(24), 12137-12145.

[2] Kobayashi, Kaori; et al  Japanese patent, 2015, Patent Number: W O2015115507.