背景及概述

2?羥基?5?硝基吡啶是重要的精細(xì)化工中間體，其下游產(chǎn)品可以用于制備多種藥物、農(nóng)藥如抗瘧藥咯萘啶、殺菌劑環(huán)啶菌胺以及一些抗生素類(lèi)藥物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥生產(chǎn)中領(lǐng)域具有廣泛的用途，具有很大的生產(chǎn)價(jià)值。

制備

目前工業(yè)上制備2?羥基?5?硝基吡啶主要是用由2?氨基吡啶經(jīng)硝化、水解而得[1]。

圖1 2?羥基?5?硝基吡啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

1.硝化：將濃硫酸加入反應(yīng)鍋，維持50℃加入2?氨基吡啶，再在50℃滴加發(fā)煙硝酸。加畢，在45℃反應(yīng)2h，在室溫下攪拌4h。反應(yīng)液傾入碎冰中，5℃以下加氨水調(diào)節(jié)至pH為6，析出結(jié)晶。過(guò)濾、干燥，用水重結(jié)晶，得2?氨基?5?硝基吡啶。2.水解：將2?氨基?5?硝基吡啶和10％氫氧化鈉溶液混合，加熱沸騰1h，熱濾，濾液冷卻，析出結(jié)晶。過(guò)濾，濾餅與水混合，加硫酸中和，過(guò)濾，干燥得2?羥基?5?硝基吡啶。

方法二、

分批將2?氨基吡啶加入濃硫酸中，濃硫酸和水為溶劑，濃硫酸與2?氨基吡啶的質(zhì)量比為8:1～10:1，控溫10～20℃加入濃硝酸，濃硝酸與2?氨基吡啶的摩爾比為0.9:1～1.0:1，完后保溫40～50℃攪拌；硝化完成后，將反應(yīng)液加入水中淬滅，控溫0～10℃滴加亞硝酸鈉水溶液，上述步驟中亞硝酸鈉與2?氨基吡啶的摩爾比為1.5:1～1.7:1，進(jìn)行重氮反應(yīng)；加入適量氨水調(diào)節(jié)酸的濃度；對(duì)酸濃度調(diào)節(jié)完成后的溶液進(jìn)行過(guò)濾，濾餅烘干即得產(chǎn)品。

方法三、

1000L反應(yīng)釜中加入濃硫酸(1噸)，分批次加入2?氨基吡啶(100.0Kg，1063.8mol)，控溫10～20℃加入濃硝酸(92.8Kg，957.4mol)，加熱至45～50℃反應(yīng)4～5h，將反應(yīng)液慢慢流入1噸的冰水中，控溫0～10℃滴加亞硝酸鈉(110.1Kg，1595.7mol)水溶液，反應(yīng)完成后，滴加氨水(600Kg)，使反應(yīng)液酸濃度達(dá)到25％～30％，放料離心，烘干得到2?羥基?5?硝基吡啶84.5Kg，收率56.7％。HNMR(溶劑DMSO；內(nèi)標(biāo)TMS)：δ6.41?6.43(d,1H),δ8.10?8.14(q,1H),δ8.65(d,1H),δ12.63(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] Baj, S. Polish Journal of Chemistry, 1993 , vol. 67, # 11 p. 1967 - 1972