簡(jiǎn)介

辛可尼丁是多相不對(duì)稱催化氫化鉑催化劑的手性修飾劑，有關(guān)辛可尼丁修飾的鉑催化劑的催化反應(yīng)機(jī)制研究現(xiàn)己取得顯著的進(jìn)展。此外其還是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)[1]。

合成

圖1辛可尼丁合成路線

將辛可尼定的（S）-3-氰基-5-甲基己酸鹽分解，得到（S）3-氰基-5-乙基己酸。向反應(yīng)器中加入辛可尼定的（S）-3-氰基-5-甲基己酸鹽、（20.0g）二氯甲烷（100mL）和稀鹽酸水溶液（100mL）。將所得的非均相混合物攪拌1小時(shí)。分離有機(jī)層并用二氯甲烷洗滌水層。將合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，并在減壓下蒸發(fā)溶劑獲得辛可尼定。合成路線如圖1所示[2]。

圖2辛可尼丁合成路線

通過(guò)在乙酸乙酯中與辛可尼定（XIII）（1:1摩爾比）形成非對(duì)映體鹽來(lái)拆分（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）。向反應(yīng)器中加入辛可尼定（XIII）（37.9129mmol）和乙酸乙酯（500ml），將所得反應(yīng)混合物加熱至70°C。在15-20分鐘的時(shí)間內(nèi)向上述反應(yīng)混合物中加入（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）（20.0克，129.0毫摩爾）的乙酸乙酯（200毫升）溶液，并在回流溫度下進(jìn)一步攪拌反應(yīng)混合物5小時(shí)。之后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并進(jìn)一步攪拌12小時(shí)。過(guò)濾所得混合物。（S）辛可尼定的-3-氰基-5-甲基己酸鹽沉淀出來(lái)，并形成白色固體（28.3g，（辛可尼定，GC面積%）。合成路線如圖2所示。

圖3辛可尼丁合成路線

向反應(yīng)器中加入2-氰基-2-異丁基琥珀酸（XVI）（6.0g，）、濃硫酸（0.6g，10w/w）和乙酸乙酯（60mL），將所得反應(yīng)混合物回流4h。反應(yīng)完成后，減壓蒸發(fā)溶劑，得到粗（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）。將粗（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）懸浮在水（25mL）中并攪拌30分鐘。用乙酸乙酯（2×25mL）提取水層，用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，并在減壓下蒸發(fā)溶劑得到標(biāo)題化合物辛可尼丁。產(chǎn)量：（3.1克）。FTIR（純）：3118、2961、2935、2875、2642、2244、1715、1470、1174、1113 cm-1。1H NMR（CDCl3，200 MHz）：δ0.95（d，3H），0.96（d，1H），1.36-1.38（d，1H），1.59-1.66（m，1H。MS（EI）：C8H13NO2:155.19；[M-H]-：154.00；[M+H]+：156.15。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1]車志平, 一種辛可尼丁類化合物及其制備方法、應(yīng)用,殺蟲(chóng)劑. 河南省,河南科技大學(xué),2020-10-01.

[2] Roy, Bhairab Nath; et al. Process for synthesis of (S)-pregabalin. World Intellectual Property Organization, WO2012059797 A1 2012-05-10.