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桿菌肽鋅的制備方法

2023/4/11 10:45:52 作者:貝克曼

背景技術(shù):

桿菌肽鋅(Bacitracin zinc,縮寫為BcZn,CAS1405-89-6)是一種鋅和桿菌肽的絡(luò)合物,為白色或類白色粉末,有特臭、味苦。該物質(zhì)在水、甲醇、丙酮、氯仿中幾乎不溶,而易溶于吡啶中,在乙醚中微溶。桿菌肽鋅是一種有效的窄譜多肽抗生素,其抗菌譜與青霉素類似,主要針對革蘭氏陽性球菌和桿菌,對少數(shù)革蘭氏陰性菌、螺旋體及放線菌也有一定的抑制作用,具有高效、低毒、殘留量少等優(yōu)點(diǎn)。因此,桿菌肽鋅不僅是一種重要的抗生素藥物,也是安全性良好的畜禽抗生素飼料添加劑。

桿菌肽鋅是Si2+與桿菌肽的組氨酸的咪唑基的δ -N、噻唑啉環(huán)的硫原子和谷氨酸的羧酸酯形成的絡(luò)合物。

現(xiàn)有桿菌肽鋅生產(chǎn)技術(shù)主要通過微生物發(fā)酵法制備,以枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)和B類地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)發(fā)酵液為原料,發(fā)酵液與氧化鋅或氯化鋅混合后,真空蒸發(fā)濃縮,使干基物質(zhì)含量從4. 5%?5%提高到17%?20%,再經(jīng)噴霧干燥得到桿菌肽鋅。該方法得到的產(chǎn)品組份復(fù)雜,只能用于飼料添加劑。

美國專利US2809892公開了一種水溶性的鋅鹽制備桿菌肽鋅的方法,將鋅鹽加入到酸化后的桿菌肽發(fā)酵液中,提高混合物的PH值,桿菌肽鋅沉淀出來,分離出桿菌肽鋅絡(luò)合物,再進(jìn)行干燥,該方法存在金屬氫氧化物的共沉淀的問題,桿菌肽含量不超過4%? 8%。美國專利US393769公開了一種不含氫氧化鋅制備桿菌肽鋅的方法,但是用氨根離子絡(luò)合過量的鋅離子收率較低。

桿菌肽鋅的制備方法已經(jīng)不少,但是,這些方法運(yùn)用在工業(yè)生產(chǎn)中,都存在不少困難。

發(fā)明內(nèi)容:

本發(fā)明的目的是提供一種桿菌肽鋅的制備方法,該方法具有效率高、設(shè)備簡單、經(jīng)濟(jì)性好、純度高、能耗低、可在常溫下連續(xù)操作等特點(diǎn),特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過如下步驟實(shí)現(xiàn)的:

在桿菌肽溶液中加入堿性溶液,調(diào)節(jié)PH = 8?11,加入無機(jī)鋅成鹽,用無機(jī)酸調(diào)節(jié)PH = 5?7,攪拌1?2小時,靜置5?10小時。然后通過分離、干燥、粉碎、篩分、檢驗(yàn)、 成品包裝等生產(chǎn)步驟得到合格的桿菌肽鋅。所述桿菌肽溶液是效價(jià)大于5000u/ml,電導(dǎo)小于2000 μ s/cm的枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)和B類地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)發(fā)酵液的提取分離溶液。

所述堿性溶液是氨水、氫氧化鈉中的一種。

所述無機(jī)鋅是氧化鋅、氯化鋅、硫酸鋅的一種。

所述無機(jī)酸是鹽酸、硫酸的一種。

本發(fā)明方法制得的桿菌肽鋅的鋅含量為4. 0?6. 0%,桿菌肽A含量大于40. 0%, 桿菌肽A、B” B2和B3的總量大于70.0%,效價(jià)大于65U/g。

本發(fā)明方法制得的桿菌肽鋅直接作為醫(yī)用注射劑、軟膏等制劑的原料。

具體實(shí)施方式:

在100L桿菌肽溶液中加入1.5M氫氧化鈉溶液,調(diào)節(jié)PH = 8? 30%氯化鋅溶液成鹽,用鹽酸調(diào)節(jié)PH = 5?7,攪拌1?2小時,靜置6? 離心機(jī)分離后裝入沸騰干燥箱進(jìn)行干燥,得到桿菌肽鋅11. 2Kg。

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