背景及概述

3?羥基吡啶及其衍生物是重要的化工原料，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域均有其應(yīng)用，將3?羥基吡啶氫化生成3?羥基哌啶，即為鹽酸貝尼地平的起始原料之一。本文簡述其制備工藝。

制備

目前3?羥基吡啶的工業(yè)化合成方法是將吡啶在硫酸汞催化下進(jìn)行磺化反應(yīng)，再用堿融得到3?羥基吡啶。該合成3?羥基吡啶的方法條件苛刻，需要在高溫下長時(shí)間反應(yīng)，能耗很高，且三廢量很大，并非理想的合成方法。

本發(fā)明公開了一種3?羥基吡啶的合成工藝，將乙酸酐與雙氧水混合，加熱后得到過氧乙酸；將糠胺加至所述過氧乙酸中進(jìn)行氧化，生成3?羥基吡啶粗品溶液；將所述3?羥基吡啶粗品溶液進(jìn)行乙?；?，得到3?乙酰氧基吡啶；進(jìn)行水解，得到3?羥基吡啶。本發(fā)明的3?羥基吡啶的合成工藝，以價(jià)格低廉的糠胺為起始原料，通過氧化、乙?；退庵频??羥基吡啶。所用的物料價(jià)格便宜、容易獲得，物料成本較低。相比于現(xiàn)有的工業(yè)化生產(chǎn)工藝，本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和，安全系數(shù)高，操作簡便，三廢量少，無需特殊設(shè)備，適合工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

圖1 3?羥基吡啶的反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

S1、在一個(gè)三口燒瓶中加入乙酸酐(244ml，2.56mol，12.8eq)，30％的雙氧水(56ml，0.55mol，2.7eq)，體系為無色透明溶液，40℃下攪拌4h，得到過氧乙酸；

S2、把體系降溫至0?5℃，控制溫度在0?5℃，向所得過氧乙酸中滴加糠胺(17.7ml，0.2mol)，體系逐漸變成淡黃色，繼續(xù)控溫在0?5℃反應(yīng)4h，TLC檢測糠胺基本消失后，即得3?羥基吡啶粗品溶液；

S3、向上一步的體系中加入乙酸酐(100ml，1.05mol，5.2eq)，50℃加熱反應(yīng)3h，體系慢慢變成棕色，TLC檢測3?羥基吡啶基本消失，減壓蒸餾回收乙酸，殘留物用二氯甲烷稀釋后，用碳酸氫鈉溶液洗滌，有機(jī)相減壓蒸餾回收二氯甲烷，得棕色油狀物，即為3?乙酰氧基吡啶；

S4、將上一步得到的3?乙酰氧基吡啶(按0.2mol計(jì)算)溶于160ml甲醇，體系為棕色溶液，滴加12.5％的氫氧化鈉溶液(160ml，0.5mol，2.5eq)，加畢后于0?5℃反應(yīng)1h，TLC顯示3?乙酰氧基吡啶基本消失，用鹽酸溶液調(diào)PH為7?8，減壓濃縮蒸出溶劑，殘留物中加入550mL乙酸乙酯，加熱40?50℃攪拌，趁熱過濾除去不溶物，濾液在60?70℃下回流，降溫析晶，抽濾得固體，即為3?羥基吡啶，三步總收率70％，純度99.2％。

參考文獻(xiàn)

[1] CN 115304542 A