鹽酸文拉法辛為白色粉末，可適用于各種類型抑郁癥。
藥理毒理
藥理作用
非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物Ｏ-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛對(duì)M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，文拉法辛對(duì)醋酸、啤酒酵母、光熱刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。
遺傳毒性
文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞姐妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。Ｏ-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
生殖毒性
按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)推薦人用劑量的2倍時(shí)，未見對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時(shí)，未見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動(dòng)物死亡原因不明，對(duì)幼仔死亡的無影響劑量為推薦人日用劑量的0.25倍。
致癌性
小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120mg/kg/天（人推薦劑量的1.7倍）連續(xù)18個(gè)月，大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120 mg/kg/天連續(xù)24個(gè)月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血藥濃度分別為推薦人日用劑量時(shí)人血藥濃度的1倍和6倍，但Ｏ-去甲基文拉法辛水平低于人體），未見腫瘤發(fā)生率增加。
用法用量
起始劑量：為每天75mg,分2～3次進(jìn)餐時(shí)服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量到150mg/天，一般情況最高劑量為225mg/天，分三次口服；日增加劑量為75mg時(shí)，至少應(yīng)間隔4天。對(duì)門診治療的中度抑郁癥患者，無證據(jù)表明225mg/天以上的劑量更有效；但對(duì)住院的嚴(yán)重抑郁癥患者，平均有效劑量為350mg/天，某些重癥患者可增加至375mg/天，分三次口服。肝損害患者的劑量：肝硬化的患者與健康者相比，文拉法辛和Ｏ-去甲基文拉法辛（ODV）的清除半衰期延長(zhǎng)（文拉法辛延長(zhǎng)約30%，ODV延長(zhǎng)約60%）、清除率下降（文拉法辛約下降50%，ODV約下降30%），對(duì)于輕度至中度肝功能不全的患者起始劑量必須減少50%。對(duì)于有些患者，劑量減少50%以上可能更合適。因?yàn)楦斡不颊叩乃幬锴宄视休^大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)個(gè)體化用藥。腎臟損害患者的劑量：腎功能不全患者（GFR=10～70ml/min）與健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的清除半衰期延長(zhǎng)（文拉法辛消除半衰期延長(zhǎng)約50%，清除率下降約24%；ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約40%），每日總劑量必須減少25%～50%。接受透析治療的患者（文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180%，清除率約下降57%；ODV的清除半衰期延長(zhǎng)約142%，清除率下降約56%），每日總劑量必須減少50%，在透析治療結(jié)束再予給藥。因?yàn)槟I功能不全患者的藥物清除率有較大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)當(dāng)個(gè)體化用藥。老年患者的劑量：老年患者無需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。但如其他抗抑郁劑一樣，老年患者的治療應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，劑量需要個(gè)體化，尤其是在增加劑量時(shí)更需格外小心。維持治療：一般認(rèn)為，對(duì)抑郁癥急性發(fā)作期治療有效后需要幾個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物維持治療。根據(jù)有限的數(shù)據(jù)資料，還無法確認(rèn)文拉法辛維持治療劑量是否應(yīng)等于初始治療的有效劑量。應(yīng)該定期重新評(píng)估患者情況以決定維持治療的必要性和治療的合適劑量。停藥：停用文拉法辛、其他SNRI和SSRI藥物，會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)撤藥癥狀（參見警告）。推薦逐漸的減少劑量而不是突然停藥。在停藥過程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的這些癥狀。如果在減藥或停藥過程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，以后醫(yī)生可以再以更慢的速度減藥。與單胺氧化酶抑制劑的轉(zhuǎn)換使用：從單胺氧化酶抑制劑換用文拉法辛?xí)r，應(yīng)停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后方可服用。如從文拉法辛換用單胺氧化酶抑制劑，應(yīng)在停用文拉法辛至少7天后。副作用
按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對(duì)不良反應(yīng)列表如下：
常見 少見 罕見 非常罕見
≥1% ≥0.1%和＜1% ≥0.01%和＜0.1% ＜0.01%
身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng)
全身癥狀常見： 虛弱/疲倦；少見： 光過敏反應(yīng)；非常罕見： 過敏；心血管系統(tǒng)常見： 高血壓，血管擴(kuò)張（多為潮紅）；少見： 低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動(dòng)過速；非常罕見： QT間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過速（包括torsade de pointes綜合征）；消化系統(tǒng)常見： 食欲下降，便秘，惡心，嘔吐；少見： 夜間磨牙，腹瀉；非常罕見： 胰腺炎；血液和淋巴系統(tǒng)少見： 瘀斑，粘膜出血；罕見： 出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥；非常罕見： 血惡液質(zhì)（包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少）；代謝和營(yíng)養(yǎng)常見： 血清膽固醇增高，體重減輕；少見： 肝功能檢測(cè)異常，低鈉血癥，體重增加；罕見： 肝炎，異?？估蚣に胤置?；非常罕見： 催乳素增加； 肌肉骨骼非常罕見： 橫紋肌溶解；神經(jīng)系統(tǒng)常見： 夢(mèng)境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺異常，鎮(zhèn)靜，震顫；少見： 情感淡漠，幻覺，肌陣攣，激越；罕見： 驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5-羥色胺綜合征；非常罕見： 妄想；錐體外系反應(yīng)（包括肌張力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙），遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；呼吸系統(tǒng)常見： 呵欠；非常罕見： 肺嗜酸紅細(xì)胞增多；皮膚常見： 出汗（包括夜汗）；少見： 皮疹，脫發(fā)；非常罕見： 多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹；特殊感覺常見： 眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴(kuò)大，視覺失調(diào)；少見： 味覺改變，耳鳴；非常罕見： 閉角型青光眼； 泌尿生殖系統(tǒng)常見： 射精異常/異常高潮（男性），性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損（多為排尿因難）；少見： 異常高潮（女性），月經(jīng)過多，尿潴留；文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時(shí)，有報(bào)道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、精神混亂、失眠或其它睡眠干擾、疲勞、嗜睡、感覺異常、頭昏、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的并且無需治療即可恢復(fù)。