文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）類的抗抑郁藥。該藥被批準用于治療重性抑郁障礙（MDD）、廣泛性焦慮癥（GAD）以及伴隨焦慮的抑郁癥。常用其鹽酸鹽形式，即鹽酸文拉法辛。
文拉法辛作為新型的抗抑郁藥，在臨床上能有效治療抑郁癥和焦慮癥譜系疾病，以及慢性疼痛等，已廣泛用于抑郁癥、焦慮癥、強迫癥、兒童多動癥、酒依賴、軀體形式障礙、精神分裂癥、成人恐慌癥后抑郁、性功能障礙等的治療。該藥治療抑郁癥安全、有效，患者依從性好，這有利于抑郁癥患者的長期維持性治療。雖然少數(shù)患者可出現(xiàn)失眠，但加用小劑量鎮(zhèn)靜催眠藥后，一般能得到明顯改善。該藥與其他抗抑郁藥物相比具有明顯優(yōu)勢，尤其對較嚴重的抑郁癥以及焦慮癥狀有更好的療效，并且起效較快，已成為治療抑郁癥的一線藥物。
文拉法辛對腎上腺素能、M1膽堿能及組胺H1受體幾乎無親和力，從而避免了類似三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)藥物引起的不良反應，故幾乎無抗膽堿能、直立性低血壓和鎮(zhèn)靜等不良反應。但約有l(wèi)/3用藥者會發(fā)生惡心反應，特別在開始用藥的幾周中較為明顯。對一數(shù)據(jù)庫收集的3000病例所作的分析表明，該藥所致的頭暈、頭痛、睡眠障礙、口干和神經(jīng)過敏也較常見，其發(fā)生率分別為惡心3l%，頭暈17%，嗜睡15%，失眠10%，口干12%，不良反應的臨床表現(xiàn)多為輕、中度，患者能夠耐受。其不良反應多發(fā)生在治療2周內(nèi)，與藥物劑量有關，隨著治療時間的延長，不良反應逐漸減輕。突然停藥可見撤藥綜合癥如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等，停藥1周后可見癥狀消失。
文拉法辛口服后主要從胃腸道吸收，且吸收迅速而良好。單劑量口服可被吸收92%，口服生物利用度為40%～45%，提示文拉法辛口服之后有明顯的首過效應。在體內(nèi)主要通過肝臟細胞色素P450酶代謝，原藥及其代謝物O-去甲基文拉法辛主要經(jīng)腎臟排泄，約92%由尿液中排出，1.9%由糞便排出。文拉法辛和O-去甲基-文拉法辛的表觀清除半衰期分別為5±2和11±2h，表觀分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。多次給藥3d內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。進食不影響藥物的吸收。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛與血漿蛋白的結(jié)合率很小，分別為27%和30%。在肌酐清除率＜30mL/min的腎病病人中，使用此品時應注意調(diào)整劑量，對中度腎功能不全者，劑量應減少50%；輕、中度腎功能不全者，劑量應減少25%。對肝功能損害者也必須減少劑量或者進行個體化劑量給藥。
Venlafaxine HCl是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），用于治療重度抑郁癥，泛焦慮癥，急性焦慮癥以及社交恐懼癥。
相比于幾個廣泛使用的SSRIs，Venlafaxine具有低的抑制CYP2D6底物代謝的潛能，比如imipramine和desipramine，也能抑制幾種其它主要的人肝細胞P450s底物的代謝。 Venlafaxine抑制與人去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)合，K(i) 值分別為2480 nM 和82 nM，K(i)比為30。Venlafaxine阻斷p-氯苯丙胺和6-羥多巴胺誘導的單胺耗竭，ED(50)值分別為5.9 mg/kg 和 94 mg/kg。
Venlafaxine腹腔注射給藥后誘導劑量依賴性鎮(zhèn)痛作用，在小鼠體內(nèi)ED50 為46.7 mg/kg。在小鼠體內(nèi)，Venlafaxine誘導的鎮(zhèn)痛作用被naloxone，nor-BNI和naltrindole顯著抑制，但不被β-FNA 或naloxonazine抑制，意味著其涉及到κ-和δ-阿片受體機制。在完全發(fā)育的神經(jīng)病變大鼠體內(nèi)，Venlafaxine逆轉(zhuǎn)痛覺過敏。Venlafaxine似乎也具有溫和的非特異性鎮(zhèn)痛作用，其在假肢中增加熱刺激縮腳潛伏期(PWL)。
