米氮平的抗抑郁活性表現(xiàn)為介導(dǎo)中樞的突觸前a受體拮抗作用并通過進(jìn)一步抑制去甲腎上腺素(NE)釋放這種負(fù)反饋機制。通過限制這些受體米氮平抑制負(fù)反饋環(huán)路并導(dǎo)致去甲腎上腺素的凈增長。由于去甲腎上腺素也作用在其他增加食欲的a受體上所以在治療的同時也可能促進(jìn)食欲。

另外，米氮平對許多血清素(5-羥色胺)受體亞型有拮抗作用。該藥是一個潛在的5-羥色胺受體(5-HT25-HT3)和組胺(H1)受體拮抗劑。5-HT3受體的拮抗作用可以解釋藥物止惡心和嘔吐的效果，而且作用于H1受體可以引起顯著的鎮(zhèn)靜作用。

該藥是一個溫和的外周a腎上腺素能受體拮抗劑這也許可以解釋藥物使用時偶發(fā)的直立性低血壓;還是一個溫和的毒蕈堿受體的拮抗劑，這也許可以解釋較低發(fā)生頻率的抗膽堿酯酶效應(yīng)。

應(yīng)用/適應(yīng)癥

獸用米氮平的適應(yīng)癥包括治療化療相關(guān)性腹瀉惡心嘔吐(CINV)厭食癥相關(guān)的腎衰竭(氮質(zhì)血癥)充血性心力衰竭腸胃失調(diào)癥肝臟疾病或腫瘤的形成。也建議用于壓力引起的疾病、失眠后子宮積膿癥和術(shù)后食欲不振。

禁忌癥/慎用/警告

過敏者或在過去14天之內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑(如司來吉蘭)的患畜不能使用米氮平。

米氮平和人的直立性低血壓相關(guān)，因此有心臟疾病或者腦血管病的患者謹(jǐn)慎用藥因為低血壓能加重這些疾病。有腎損傷、腎衰竭或肝臟疾病的患者應(yīng)當(dāng)在米氮平治療中密切監(jiān)察。

長期使用米氮平的患者突然停藥會引起戒斷反應(yīng)，比如引起人惡頭疼和乏力，通?？挂钟羲帉?nèi)分泌系統(tǒng)有影響，可能影響血糖濃度。糖尿病患者慎用。

米氮平有輕微的抗膽堿活性，因此有以下情況的患者對該藥更加敏感，比如尿潴留前列腺肥大急性未治療的閉角型青光眼或眼內(nèi)壓升高幽門梗阻或者腸梗阻。同時，米氮平可能和抗膽堿藥物具有相加作用。

另外注意活躍的動物使用米氮平可能引起精力不集中和警惕性降低。雖然人使用米氮平很少和血液惡液質(zhì)有關(guān)，但患有血液病尤其是白細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥的病患應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。

不良反應(yīng)

犬貓對米氮平都能較好耐受，但是目前的使用范圍是有限的，并缺少對照試驗驗證。另外有促進(jìn)食欲的副反應(yīng)，在動物身上目前報道的其他的副作用包括貓的嗜眠/鎮(zhèn)靜作用鳴叫感情增加、低血壓、心動過速(都是劑量相關(guān)的)。

用藥過量/急性毒性

人體攝人的米氮平超過10倍劑量時會表現(xiàn)出不需要緊急干預(yù)和只有6h不良反應(yīng)的輕微毒性。攝入30倍推薦劑量的病人出現(xiàn)相似的效應(yīng)。盡管有這些報道米氮平藥品說明書還是推薦除了進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)測活動外，還要服用活性炭來解毒。

藥物相互作用

曾報道米氮平與下列藥物的相互作用，或是人和動物使用后在理論上存在相互反應(yīng)，這對于患病動物的臨床用藥具有一定意義。

?氯壓定:米氮平可能引起血壓升高。

?安定(和其他苯并二氮類)：對米氮平血藥水平的影響極微，但可以損害運動能力。

?三氟戊肟胺可能增加米氮平的血藥濃度利奈唑胺：增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險。

?司來吉蘭、阿米曲拉：增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險；MAQ抑制劑和米氮平有禁忌。

?反胺苯環(huán)醇：增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險。

體外研究表明米氮平可作為幾種肝臟細(xì)胞色素CYP450同工酶的底物包括2D6、1A2和3A4。米氮平不是這些酶的潛在抑制劑，臨床上有意義的藥代相互作用很少發(fā)生在CYP酶代謝的藥物上。