米氮平面市后，早期的一些臨床研究就發(fā)現了一個很有意思和有臨床意義的現象：使用米氮平治療的抑郁癥患者在治療開始2周內抑郁癥狀的改善明顯快于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）。這對于一直苦苦尋求相關治療途徑，以快速緩解抑郁癥患者癥狀、解除高自殺風險，提高治療依從性，達到良好預后等目標的臨床醫(yī)師而言，無疑是令人興奮和期待的。

為何米氮平會產生較快的臨床治療效應？

首先需要了解SSRIs起效延遲的原因。SSRIs的藥理機制是通過抑制突觸前膜5-HT再攝取轉運體而增加突觸間隙中的5-HT濃度，并作用于突觸后膜的5-HT受體而發(fā)揮抗抑郁作用。動物實驗顯示，使用SSRIs后，需要2～4周時間以使突觸前5-HT1A自身受體脫敏，從而消除該受體激活形成的負反饋調節(jié)所致5-HT遞質釋放被抑制（減少）作用。這種中樞神經系統的適應性反應，與臨床所觀察到的起效時間一致；也被相關治療抑郁癥的促銷、增效臨床研究所證實。

米氮平為去甲腎上腺素（NE）和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA），其藥理機制遠較SSRIs復雜。米氮平這種復雜的機制有機結合所產生的藥理效應，導致臨床快速起效、安全強效的抗抑郁作用的主要機制為：

（1）直接促進NE能神經傳導與強效抗抑郁。NE能神經傳導主要受突觸前α2自身受體的控制，NE本身可興奮這些受體，并控制NE的釋放。米氮平阻斷α2自身受體后，促進NE的持續(xù)、快速、有效釋放，因而增加了NE神經傳導。這種機制在一定程度上可以成為米氮平強效抗抑郁作用的原因。

（2）特異性促進5-HT能神經傳導與快速抗抑郁。NE能系統與5-HT能系統之間存在顯著的相互作用和影像，NE能神經元通過位于5-HT能神經元胞體上的α2異質性受體來控制5-HT能神經元的放電速率。當NE興奮α2異質性受體后，可以加速5-HT能神經元的放電。這種效應是那些同時增強NE能系統和5-HT能系統傳導，尤其是首先增加NE傳導，并具有雙重遞質促進作用的藥物，如米氮平、度洛西汀和文拉法辛（劑量>150mg/d）所不同于SSRIs的特點之所在。有關臨床研究也證實了這些藥物對抑郁癥狀的快速起效。NE的水平升高，必然會增加5-HT能神經元放電，從而促進5-HT在神經末梢的釋放，突觸間隙的5-HT濃度提高，從而上調突觸后5-HT功能，產生抗抑郁作用。而且米氮平促進5-HT能神經元放電的作用較為持久。

另外，米氮平還阻斷5-HT能神經元突觸末梢的α2異質性受體，從而阻斷了NE對5-HT釋放的抑制作用，促進了5-HT的釋放。值得注意的是，米氮平具有5-HT細胞點燃（5-HT cell firing），對5-HT2A、5-HT2C受體的阻斷作用，這些藥理學特性的相互結合更加強了其早期起效。