簡介

喹啉硼酸類化合物是芳基硼酸的一個(gè)重要分支，是目前芳基硼酸中應(yīng)用最廣泛，需求量的一種。值得一提的是，喹啉-3-硼酸是一個(gè)重要的醫(yī)藥中間體，可作為甾族化合物、磺胺類、抗組胺類及螺環(huán)酰胺類等藥物的合成原料。

合成

圖1 喹啉-3-硼酸的合成路線[1]。

方法一：向配備有溫度探頭、磁力攪拌器和隔膜的50 mL圓底燒瓶中加入甲苯（16 mL）和THF（4 mL）。將燒瓶置于氮?dú)猸h(huán)境中。向燒瓶中加入硼酸三異丙酯（12 mmol）和鹵化芳基（10 mmol）。使用干冰/丙酮浴將混合物冷卻至-70°C。在1小時(shí)內(nèi)通過注射泵向反應(yīng)混合物中滴加正丁基鋰（2.5M己烷溶液，4.8mL，12mmol）。將混合物再攪拌0.5小時(shí)，同時(shí)將溫度保持在-70°C。取下丙酮/干冰浴。使反應(yīng)混合物升溫至-20°C。向反應(yīng)混合物中加入2N HCl溶液（10mL）。當(dāng)混合物達(dá)到室溫時(shí)，將混合物轉(zhuǎn)移到100 mL分液漏斗中。分離圖層。通過HPLC測(cè)定有機(jī)層和水層。使用5 N NaOH溶液將水層中和至pH~7。用THF（x3）萃取水層。真空蒸發(fā)合并的THF提取物。從乙腈中重新結(jié)晶固體得到標(biāo)題化合物喹啉-3-硼酸。合成路線如圖1所示。

方法二：將iPrMgCl（10mmol）在干燥THF（5mL）中的溶液置于氬氣下，置于配有磁力攪拌器、溫度計(jì)和加料漏斗的干燥三頸瓶中（100mL）。在室溫下加入溴嗪（10mmol）在無水THF（5mL）中的溶液。1小時(shí)后，將·混合物進(jìn)一步冷卻至0°C，并在15分鐘內(nèi)加入三甲基硅基硼酸酯（11 mmol），將溫度保持在0°C 2小時(shí)。形成沉淀。然后使懸浮液緩慢達(dá)到室溫并攪拌過夜。將所得混合物冷卻至0°C，并用HCl（2M）水溶液水解，保持pH在6至7之間。萃取、干燥并除去溶劑后，分離粗酸。從MeOH結(jié)晶，然后用丙酮/水（9/1）洗滌，得到喹啉-3-硼酸，產(chǎn)率：62%。1H NMR（CDCl3）:8.7（1H，s，H-2），8.10（2H，m，H-6，H-7），7.5（3H，m、H-4，H-5，H-8）；13C NMR（CDCl3）：未觀察到C-B，151.2、138.1、132.4、129.5、129.2、127.2、126.6、125.9；11B NMR（CDCl3）：20.36；分析。計(jì)算。對(duì)于C9H8BNO2:C 62.50；H 4.66；N 8.10；發(fā)現(xiàn)：C 62.85；H 4.83；N 8.05。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Qian, Dapeng; et al. Preparation of pyrazolo[3,4-c]quinoline compounds as phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors for therapeutic applications. World Intellectual Property Organization, WO2009155527 A2 2009-12-23.