2,6-二甲氧基吡啶，英文名為2,6-Dimethoxypyridine，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應，它不溶于水但是在酸性水溶液有一定的溶解性并且可與常見的有機溶劑混溶。2,6-二甲氧基吡啶是一種吡啶衍生物，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎化學原料，在烷氧基取代吡啶類功能有機分子的制備領域中有一定的應用。

制備方法

圖1 2,6-二甲氧基吡啶的制備方法

將干燥的壓力管（10ml）充入醋酸鈀（0.023 mmol, 1 mol%），雙吡唑啉配體（0.047 mmol, 2 mol%），然好往上述反應混合物中加入碳酸銫（Cs2CO3） （3.50 mmol， 1.5當量）、甲苯（2ml）、2,6-二溴吡啶（2.34 mmol）和甲醇（2ml）。將所得的反應混合物在80度下攪拌反應過夜（24小時）。通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應結束后將所得的反應混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯（EtOAc）（5ml）稀釋反應混合物。用硅藻土墊過濾反應混合物，然后將所得的濾液在真空下進行濃縮處理。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子2,6-二甲氧基吡啶。[1]

脫氧烷基化反應

2,6-二甲氧基吡啶結構中的吡啶單元是一種缺電子芳香環(huán)，其吡啶環(huán)上的甲氧基單元可在適當?shù)挠H核試劑的進攻下發(fā)生芳香親核取代反應。

圖2 2,6-二甲氧基吡啶的脫氧烷基化反應

在手套箱中往一個干燥的耐壓管中加入KHMDS （0.6 mL, 0.6 mmol， 2.0當量），9H-xanthene （0.45 mmol， 1.5當量），2,6-二甲氧基吡啶（0.3 mmol）和二氧六環(huán)（0.6 mL）。從手套箱中取出管子，然后在80度的油浴中攪拌所得混合物15小時，然后將所得的反應混合物冷卻至室溫，然后用EA稀釋反應混合物，將所得的反應混合物用硅膠塞過濾。在真空中濃縮濾液，所得的剩余物通過用硅膠柱層析法（洗脫液：石油醚/DCM = 3:1）純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Gowrisankar, Saravanan; et al,Chemistry - A European Journal 2012, 18,2498-2502.

[2] Li, Chenchen; et al，Journal of Organic Chemistry 2023,88,7525-7534.