溴蟲氟苯雙酰胺的歷史

1998年，日本農(nóng)藥公司發(fā)現(xiàn)了氟苯蟲酰胺（flubendiamide），其結(jié)構(gòu)不同于之前所有的農(nóng)化產(chǎn)品，包含一個(gè)間苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)，對不同鱗翅目害蟲具有較高的殺蟲活性。從2002年起，三井化學(xué)公司Katsuta等以氟苯蟲酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)了一系列對鱗翅目害蟲具有高殺蟲活性的化合物，與氟苯蟲酰胺的鄰苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)相比，這些化合物均含有間苯二酰胺結(jié)構(gòu)。

研究表明，這些化合物使害蟲產(chǎn)生的中毒癥狀完全不同于氟苯蟲酰胺，由此推測其作用機(jī)制可能發(fā)生了改變，隨后通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，于2010年發(fā)現(xiàn)了一種高效廣譜的新型雙酰胺類殺蟲劑：溴蟲氟苯雙酰胺（broflanilide）。溴蟲氟苯雙酰胺的化學(xué)名稱為2′-溴-2-氟-3-(N-甲基苯甲酰氨基)-4′-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-6′-(三氟甲基)苯甲酰苯胺，試驗(yàn)代號MCI-8007，CAS登錄號1207727-04-5。其在昆蟲體內(nèi)代謝為去甲基-溴蟲氟苯雙酰胺（DMBF），作用于抗狄氏劑（resistant to dieldrin，RDL）γ-氨基丁酸（GABA）受體后表現(xiàn)出殺蟲活性。此外，它能有效解決害蟲對氯蟲苯甲酰胺、氟蟲腈等其他殺蟲劑的抗性問題。

2018年3月，三井化學(xué)公司的溴蟲氟苯雙酰胺在日本獲得登記，用于白蟻防治的土壤處理劑，并于2019年11月在日本上市。2019年12月19日，巴斯夫公司的溴蟲氟苯雙酰胺原藥在澳大利亞農(nóng)藥獸藥管理局獲得登記，這是巴斯夫公司的溴蟲氟苯雙酰胺在全球的首個(gè)登記。隨后溴蟲氟苯雙酰胺陸續(xù)在日本、加拿大、中國和美國獲得登記。

應(yīng)用優(yōu)勢

殺蟲劑在我國農(nóng)業(yè)、林業(yè)和公共衛(wèi)生害蟲防治方面都發(fā)揮著重要的作用。有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、煙堿類和大環(huán)內(nèi)酯類等殺蟲劑曾被廣泛使用，由于其本身的毒性、害蟲產(chǎn)生抗藥性或?qū)Νh(huán)境的生態(tài)毒性等原因，這些殺蟲劑相繼被限用或淘汰。雙酰胺類殺蟲劑的發(fā)現(xiàn)是殺蟲劑研究領(lǐng)域的重要里程碑。自首個(gè)作用于RyR雙酰胺類殺蟲劑被發(fā)現(xiàn)以來，國內(nèi)外學(xué)者對其開展了廣泛的研究，并取得了很好的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了很多高活性先導(dǎo)化合物。

應(yīng)用前景

新型雙酰胺類殺蟲劑溴蟲氟苯雙酰胺是以氟苯蟲酰胺為先導(dǎo)，通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化而成功研發(fā)的，兩者在結(jié)構(gòu)上具有一定相似性，但雙酰胺結(jié)構(gòu)從鄰位到間位的改變及對部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾后，導(dǎo)致作用靶標(biāo)發(fā)生了改變，這為未來新型殺蟲劑的研發(fā)提供了很好的思路。此外，溴蟲氟苯雙酰胺的作用位點(diǎn)獨(dú)特，進(jìn)一步明確其詳細(xì)的作用模式可為開發(fā)新型、高選擇性殺蟲劑提供更多的理論依據(jù)。因其獨(dú)特的作用機(jī)制，溴蟲氟苯雙酰胺與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性，可被用于抗藥性害蟲種群的防治，為解決害蟲對傳統(tǒng)殺蟲劑的抗性問題提供了新的選擇。此外，溴蟲氟苯雙酰胺對哺乳動物和水生生物低毒，作為新型農(nóng)用殺蟲劑使用具有較廣闊的應(yīng)用市場。