帕金森病的發(fā)病機制是黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性、壞死,多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)合成減少,使紋狀體中多巴胺/乙酰膽堿比例失調(diào),故恢復(fù)其正常比例是治療該病的基礎(chǔ)。
左旋多巴易在外周脫羥形成多巴胺而減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的水平且增加其副作用,故目前多使用其與外周脫羥酶抑制劑制成的復(fù)合制劑,多芭絲肼片為常用劑型之一。
門診上經(jīng)常會遇到帕金森患者或家屬前來咨詢:“醫(yī)生讓我們使用多芭絲肼片和維生素B6進行治療,但我在維生素B6說明書上看到維生素B6與左旋多巴合用,會降低帕金森病的療效,而多芭絲肼片中就含有左旋多巴。請問,是不是我們的藥用錯了呢?”
查閱維生素B6的說明書,上面是這樣寫的:小劑量維生素B6與左旋多巴合用,可降低后者治療帕金森病的療效。
難道我們真的用錯了嗎?當(dāng)然不是,讓我們先來認(rèn)識多芭絲肼片。
多芭絲肼片的主要成分為左旋多巴和芐絲肼。
左旋多巴本身并不具有治療帕金森病的作用
當(dāng)此藥進入人體后,可在脫羧酶的作用下脫羧成為多巴胺,發(fā)揮治療帕金森病的作用,但這種物質(zhì)無法透過血腦屏障,而左旋多巴卻可自由通過血腦屏障。
多巴胺只有進入腦內(nèi)才能起到治療帕金森病的作用。如果它沒有進入人腦,反而會使人出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),如高血壓、惡心等。
也就是說,左旋多巴進入腦內(nèi)的劑量越大,起到的治療作用就越強,副作用也越小。反之,左旋多巴在未進入人腦之前“脫羧”得越多,其治療作用就越弱,副作用也就越大。
芐絲肼是脫羧酶抑制劑
此藥不能通過血腦屏障進入人腦,因此恰恰可以阻止左旋多巴在未進入腦內(nèi)之前脫羧,從而可減少左旋多巴在外周的副作用。
我們的治療原則是讓更多的左旋多巴進入腦內(nèi)脫羧成多巴胺,盡可能減少在外周的脫羧,而維生素B6正好成為多芭絲肼片的完美搭配。
維生素B6是脫羧酶的輔酶,可通過血腦屏障進入人腦,具有加快左旋多巴脫羧速度的作用。
因此,維生素B6可增強左旋多巴的療效,而芐絲肼能阻止左旋多巴在進入人腦之前脫羧,從而可消除維生素B6在外周的副作用。
維生素B6還可降低癡呆、抗氧化應(yīng)激
最近研究提示多巴絲肼治療組血漿同型半胱氨酸水平高,而且其升高程度與血漿中葉酸及維生素B6水平呈負(fù)相關(guān),血漿同型半胱氨酸升高是血管疾病的獨立危險因素。
有研究表明高同型半胱氨酸血癥與認(rèn)知功能障礙有關(guān),這可能與多巴絲肼治療可增高同型半胱氨酸水平而誘發(fā)帕金森病患者出現(xiàn)癡呆有關(guān)。
提示補充B族維生素可以減低血漿同型半胱氨酸水平,進而減低血管疾病及癡呆的發(fā)病率。
而此前一項薈萃分析也提示膳食中的維生素B6的高攝入量與帕金森的風(fēng)險降低相關(guān)。氧化應(yīng)激在帕金森發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用已被廣泛接受,據(jù)報道,維生素B6除了具有輔助因子的功能外,還具有抗氧化活性的作用。
因此小劑量的維生素B6和左旋多巴合用,確實可降低左旋多巴對帕金森病的療效。
但若同時使用維生素B6、左旋多巴和脫羧酶抑制劑,則可以加強對帕金森病的療效。
因此,將維生素B6與多芭絲肼片聯(lián)合起來使用,在治療帕金森病時可取得更好的效果,且可能具有改善患者認(rèn)知功能及抗氧化應(yīng)激作用。
但需注意左旋多巴治療時常限制維生素B6應(yīng)用,因其增加左旋多巴在外周的代謝而增加副作用及降低該藥的治療作用,使用外周脫羧酶抑制劑可減輕此作用;
同時需注意過量補充維生素B6可引起周圍神經(jīng)病,故補充時應(yīng)注意。