卡利拉嗪，英文名為Cariprazine，常溫常壓下為白色固體?？ɡ菏且环N口服活性D2/D3多巴胺受體拮抗劑，于2015年9月獲得了FDA批準(zhǔn)，是一類抗精神病藥物分子，可用于治療精神分裂癥和雙相躁狂癥。此外，卡利拉嗪也是制藥工業(yè)中的原料藥分子，可用于精神類藥物分子的修飾和衍生化。

溶解性

卡利拉嗪能溶于強(qiáng)極性的有機(jī)溶劑，但是在低極性和非極性的醚類溶劑和石油醚中溶解性差且不溶于水。

合成方法

圖1 卡利拉嗪的合成路線

將4.4克（0.011摩爾）反式N-（4-{2-[4-（2，3-二氯苯基）-哌嗪-1-基]-乙基}-環(huán)己基）氨基甲酸甲酯溶于120毫升二氯甲烷，將得到的溶液加入到13克二甲胺在100毫升異丙醇（IPA）（100毫升，0.3摩爾）中的溶液，期間反應(yīng)混合物的溫度保持在0度以下。然后在零度下冷卻反應(yīng)混合物，并將混合物在零度下攪拌反應(yīng)30分鐘，在攪拌情況下向反應(yīng)混合物中加入100毫升的蒸餾水，然后通過加入濃鹽酸將水相的pH值調(diào)整到7-8，在真空下將反應(yīng)混合物的體積濃縮到100毫升。向得到的反應(yīng)混合物再加入70毫升蒸餾水，并在真空下將混合物濃縮至120毫升，懸浮液在20-25度下攪拌1小時(shí)，通過過濾分離得到的產(chǎn)品產(chǎn)量：95 % 熔點(diǎn)：208-211 °C [1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 卡利拉嗪的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將0.8克（1.6毫摩爾）卡利拉嗪（60毫升）慢慢地滴入0.54克（2.4毫摩爾）3-氯-過苯甲酸在二氯甲烷（10毫升）的溶液中，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用飽和NaHCO3溶液洗滌混合物兩次，將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾除去干燥劑并將濾液在真空下蒸發(fā)，最后通過硅膠柱層析對(duì)殘余物進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲(chǔ)存條件

卡利拉嗪化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，分子中有堿性的氨基結(jié)構(gòu)，可以和揮發(fā)性的酸結(jié)合成鹽；此外由于卡利拉嗪自身是一類藥物分子，為了防止其變質(zhì)，卡利拉嗪需要避開酸性揮發(fā)物密封保存在低溫（-20度）且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Czibula, Laszlo et al PCT Int. Appl., 2011073705, 23 Jun 2011

[2] Agai Csongor, Eva et al PCT Int. Appl., 2008142461, 27 Nov 2008