四甲基胍簡稱TMG，是一種有機堿催化劑，也是合成新型抗生素頭孢類藥品的助溶劑。同時，可用作聚氨基甲酸乙酯泡沫的催化劑及用于錦綸、羊毛及其他蛋白質(zhì)的均染，以改善羊毛的耐用性等。目前，主要用于頭孢拉定等藥品的合成。以前，合成新型抗生素頭孢類藥品的助溶劑大多采用1,5-二氯雜雙環(huán)[4,3,0]壬烯—5（簡稱DBU），由于使用四甲基胍作助劑的工藝路線可以降低原料成本、提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率，越來越多的廠家在合成抗生素頭孢類藥品時采用四甲基胍作助劑。

理化性質(zhì)

四甲基胍結(jié)構(gòu)式(CH₃)₂NCNHN(CH₃)₂，分子式C₅H₁₃N₃，分子量115.21，為無色油狀液體，沸點160-162℃，密度0.918，折射率1.4692，是有機強堿，可溶于甲苯、環(huán)己酮、乙醇等，亦可溶于水，在堿性水溶液中易水解為四甲基脲，有腐蝕性，一般用鍍鋅鐵桶包裝。

工藝路線

四甲基胍有3種合成工藝路線。

（1）NaCN與Cl₂反應(yīng)生成CNCl，再與二甲胺、二甲胺鹽酸鹽在極性或非極性溶劑中反應(yīng)生成四甲基胍鹽酸鹽，再于水溶液中與強堿作用并用有機溶劑萃取，提純制得四甲基胍?；蛘咚募谆饮}酸鹽直接在乙醇—乙醇鈉溶液中反應(yīng)制得四甲基胍。

（2）二甲胺水溶液與固體氰化鈉混合，通氯氣，反應(yīng)結(jié)束后用三氯乙烯萃取，有機層為二甲氨基氰，水層為二甲胺鹽酸鹽和氰化鈉。二甲氨基氰與二甲胺鹽酸鹽固體在極性溶劑中（如硝基苯、異佛爾酮或苯乙醚等）中反應(yīng)得四甲基胍鹽酸鹽。四甲基胍鹽酸鹽于水溶液中與強堿作用，并用有機溶劑萃取，提純制得四甲基胍。

從四甲基胍鹽酸鹽制備四甲基胍有2種方法。一為加水溶解胍鹽，加入過量的20%氫氧化鈉中和，甲苯萃取，分餾制得四甲基胍；一為將乙醇鈉溶解于無水乙醇中，攪拌下加入四甲基胍鹽酸鹽，過濾除去NaCl，四甲基胍乙醇溶液真空分餾，收集42~54℃/1.46kPa餾分，得四甲基胍。

（3）NaCN與Cl₂反應(yīng)生成CNCl，再與二甲胺在極性溶劑或非極性溶劑中反應(yīng)同時生成等摩爾的二甲氨基氰和二甲胺鹽酸鹽，升溫縮合制得四甲基胍鹽酸鹽，再用NaOH水溶液中和、萃取、提純制得四甲基胍。

15%NaCN與Cl₂同時進入霧化器中霧化，再進入氯化塔反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物CNCl經(jīng)氣水分離器、冷凝器分離得體積分?jǐn)?shù)為97%的氣體CNCl。

采用種工藝生產(chǎn)四甲基胍，反應(yīng)中間體氯化氰制備過程復(fù)雜，且收率低，制備及使用過程中必須采取嚴(yán)格的反應(yīng)體系密閉措施，對生產(chǎn)設(shè)備要求較高，不太適合工業(yè)化生產(chǎn)。第二種工藝路線繁瑣，生產(chǎn)成本高，現(xiàn)國內(nèi)大多采用第二種工藝路線。第三種工藝路線是對種工藝路線的改進，其特點是氯化氰在密閉的管式反應(yīng)器中連續(xù)進行生產(chǎn)，收率高而且安全；氯化氫氣體直接進入反應(yīng)釜中與氣體二甲胺反應(yīng)生成二甲氨基氰、二甲胺鹽酸鹽，并縮合成四甲基胍鹽酸鹽；四甲基胍鹽酸鹽中和、萃取在反應(yīng)釜中一次完成，縮短了工藝；產(chǎn)品質(zhì)量好。