4-氨甲基四氫吡喃，英文名為4-(Aminomethyl)tetrahydro-2H-pyran，常溫常壓下呈無色透明液體。需要說明的是該化合物穩(wěn)定性不好，需要低溫（2到8度）保存。

圖1 4-氨甲基四氫吡喃的結(jié)構(gòu)式

合成方法

圖2 4-氨甲基四氫吡喃的合成路線

在具有攪拌裝置、溫度計(jì)和壓力計(jì)的不銹鋼制高壓釜中裝入10.0g(90.0mmol)4-氰基四氫吡喃、50.0g 22重量％氨-甲醇溶液 和2.0g(以鎳原子換算為17.0mmol)雷尼鎳，混合物在氫氣氣氛(0.51-0.61MPa)下在45-45℃下反應(yīng)。 在攪拌下在 55°C 下保持 17 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾不溶物，用甲醇30ml洗滌濾液。將濾液和洗滌液合并并減壓濃縮，然后將濃縮物減壓蒸餾(73至74℃，2.67kPa)，得到7.94g（分離產(chǎn)率；76.6%）目標(biāo)產(chǎn)物4-氨基甲基四氫吡喃，為無色液體。[1]

圖3 4-氨甲基四氫吡喃的合成路線

將四氫吡喃-4-甲酰胺(11.4 g, 88.3 mmol)在THF (441 mL)中的溶液冷卻至0°C，在十分鐘內(nèi)分六份加入氫化鋁鋰(10.0g ，265mmol)。 在添加之間用氮?dú)獯祾叻磻?yīng)燒瓶。當(dāng)反應(yīng)混合物不再起泡時(shí)，將其加熱回流6小時(shí)，然后將反應(yīng)冷卻至0°C，并滴加乙酸乙酯直至停止冒泡，然后逐滴加入甲醇直到起泡停止。依次加入水(10mL)、15％氫氧化鈉水溶液(10mL)和水(30mL)；傾析出有機(jī)部分，剩余的灰色固體用氯仿洗滌。合并的有機(jī)部分用硫酸鈉干燥，過濾除去硫酸鈉固體，將有機(jī)濾液減壓濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氨甲基四氫吡喃。[2]

用途

4-氨甲基四氫吡喃是藥物化學(xué)與有機(jī)合成中間體，常常借助胺的親核性構(gòu)建酰胺鍵或?qū)⒃摲肿庸羌苓B接到生物活性分子結(jié)構(gòu)中去。此外，氨基基團(tuán)還可以轉(zhuǎn)變成疊氮基團(tuán)，再借助疊氮基團(tuán)的反應(yīng)性進(jìn)行后續(xù)的應(yīng)用轉(zhuǎn)化反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] Nishino, Shigeyoshi et al PCT Int. Appl., 2005028410, 31 Mar 2005.

[2] Wallace, Eli et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20050101617, 12 May 2005.