2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶，英文名為2-Chloro-6-methoxy-3-nitropyridine，其分子式為C6H5ClN2O3，CAS號(hào)為38533-61-8，分子量為188.57，溶點(diǎn)為78到80度，沸點(diǎn)為298度（一個(gè)大氣壓力下），常溫常壓下呈灰白色或者淺黃色固體粉末。2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶是含氮配體的合成中間體。

合成方法

圖1 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成路線

步：

往已經(jīng)干燥處理的反應(yīng)瓶中加入2,6-二氯吡啶，氫氧化鈉固體，在反應(yīng)瓶上配置上回流冷凝管，然后將反應(yīng)體系中的空氣用雙排管置換成氮?dú)猓煌磻?yīng)瓶中加入甲醇，然后加熱回流反應(yīng)。通過 TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)的完成情況，等反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系恢復(fù)至室溫，加鹽水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾除去硫酸鈉固體。濾液在60°C下真空濃縮反應(yīng)混合物除去反應(yīng)溶劑，得到的殘余物通過柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

第二步：

在 0 °C 下，用發(fā)煙 HNO3和濃H2SO4 混合物處理上述的反應(yīng)產(chǎn)物混合物，將混合物在85°C加熱4小時(shí)。 將溶液冷卻，倒入 50 mL 冰水中，用 40% NaOH 中和至中性 pH，在此過程中保持溫度低于 0 °C。 混合物用二氯甲烷萃取。 有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂干燥并濃縮，過濾除去硫酸鈉固體，濾液在60°C下真空濃縮反應(yīng)混合物除去反應(yīng)溶劑，得到的殘余物通過柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

用途

2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶可作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，其結(jié)構(gòu)上的硝基基團(tuán)可以在適當(dāng)?shù)倪€原條件下被還原成氨基基團(tuán)。此外，由于吡啶環(huán)的自身的缺電子性質(zhì)，其二號(hào)位的氯原子可以很容易地被親核試劑進(jìn)攻得到進(jìn)一步衍生化的產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Yan, Feng et al Jingxi Huagong, 27(7), 726-728; 2010.