基本描述

D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物呈白色固體，其CAS號(hào)是80822-15-7，分子式是C18H16O9，分子量是376.31。熔點(diǎn)是150-153°C，比旋光度是109o(c=2,ethanol)，折射率是109°(C=1,EtOH)。

圖1 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成路線[1]。

O'-二苯甲酰-酒石酸和O, O'-二(對甲苯)酒石酸由具有光學(xué)活性的O, O'-二苯甲酰-酒石酸和具有光學(xué)活性的O, O'-二(對甲苯)-酒石酸在組織內(nèi)水解而成。有水存在時(shí)的溶劑。通過適當(dāng)?shù)木剖崴狒诨旌先芤褐兴獾玫骄哂泄鈱W(xué)活性的O, O'-二苯甲酰酒石酸和O, O'-二(對甲苯)酒石酸。丙酮和水(以水質(zhì)量計(jì)不超過4%)，其次是晶體D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的產(chǎn)品。

圖3 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成路線[2]。

首先用甲苯作溶劑?將一酒石酸與苯甲酞氯以摩爾比為進(jìn)行均勻混合后 在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)?反應(yīng)完全后?除去反應(yīng)溶劑和多余的苯甲酞氯，得到的固體為二苯甲酰酒石酸，然后將該固體在水溶液中回流?進(jìn)行水解反應(yīng)后，?得到所需目標(biāo)產(chǎn)物D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物，其合成路線如圖3所示。

圖4 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成路線[3]。

另外一種合成方法采用酒石酸、苯甲酞氯和二氯亞礬為原料 ?并在反應(yīng)體系中加入微量的路易斯酸，?如氯化鐵、氯化鋅和氯化鋁等作為反應(yīng)的催化劑加快醋化反應(yīng)的速度，從而降低醋化反應(yīng)的時(shí)間?并提高了醋化反應(yīng)的收率。在酸醉的選擇性水解反應(yīng)過程中加人一定量有機(jī)溶劑丙酮 ?使得得到的產(chǎn)物進(jìn)人有機(jī)相?從而提高了水解反應(yīng)的效率?縮短了水解反應(yīng)的時(shí)間?同時(shí)也提高水解反應(yīng)的產(chǎn)率。合成路線如圖4所示。

在上述的合成方法三中,?與合成方法一和合成方法二比較，主要的優(yōu)點(diǎn)有：在醋化反應(yīng)過程中增加了反應(yīng)的催化劑，縮短了反應(yīng)時(shí)間，?提高了反應(yīng)效率。同時(shí)在選擇性醋化反應(yīng)過程中添加了有機(jī)相丙酮也提高了反應(yīng)效率，從而降低了生產(chǎn)過程周期。但是該方法也存在一定的缺點(diǎn)[4-5]。在反應(yīng)過程中使用的物料會(huì)增加，如在醋化反應(yīng)過程中增加了重金屬催化劑 ?從而增加了重金屬殘留的控制手段和參數(shù)，同時(shí)在水解反應(yīng)過程中增加了丙酮等有機(jī)溶劑。因此增加了物料的原料成本[6]。

應(yīng)用

手性藥物D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物進(jìn)人人體后，由于人體內(nèi)手性的酶、蛋白質(zhì)、載體等物質(zhì)的作用，其藥效不同?甚至有些異構(gòu)體會(huì)有一定的毒副作用。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)新藥物中手性藥物的比例占三分之一以上，?因此D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物作為手性藥物的研究已經(jīng)成為新型藥物合成的研究熱點(diǎn)之一[7]。D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的獲得主要有兩條途徑。一是二苯甲酰酒石酸一水物消旋體的拆分包括化學(xué)拆分、結(jié)晶拆分、生物拆分和色譜拆分等[8]。二是天然光化學(xué)化合物二苯甲酰酒石酸一水物的手性引人，包括原料、手性輔劑和手性誘導(dǎo)等。D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物作為一種較常見的手性拆分劑，?廣泛應(yīng)用于有機(jī)胺類的手性拆分，如羅呱卡因、布比卡因和非索非那定等[9-10]。雖然D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成方法較多，?但是由于不同合成方法所殘留的不同雜質(zhì)對拆分效果有一定的影響。因此，選擇適當(dāng)?shù)牟鸱址椒ㄓ欣诃h(huán)保、整合資源以及提高產(chǎn)品的競爭力，使D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的產(chǎn)業(yè)鏈可以滿足國內(nèi)外市場的需求。

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