簡述
甲烷三羧酸三乙酯（Triethyl methanetricarboxylate）是一種化學(xué)式為C10H16O6，分子量為232.2304的有機化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為無色液體。該化合物是合成非甾體類強力止痛及中度抗炎解熱藥酮咯酸氨丁三醇的重要原料[1]。
物化性質(zhì)
密度：1.095g/cm3
熔點：29℃
沸點：253℃
折射率：1.424-1.426
閃點：110℃
應(yīng)用
酮咯酸氨丁三醇鹽(ketorolac tromethamine
salt)，化學(xué)名為(±)
-5-苯甲酰-2,3-二氫-1H-吡咯嗪-1-羧酸2-氨基-2-羥甲基-1,3-丙二醇鹽，是一種非甾體類強力止痛及中度抗炎解熱新藥，可口服或肌注，是治療中度及劇烈疼痛的高效藥物，30
mg酮咯酸氨丁三醇鹽的止痛作用相當(dāng)于12 mg嗎啡，但無成癮性。
酮咯酸氨丁三醇鹽的合成路線很多，其中較簡短的合成路線以吡咯為原料，經(jīng)五步即可制得酮咯酸氨丁三醇鹽。其中，2-苯甲酰吡咯由吡咯與較活潑的苯甲酰嗎啉，氧氯化磷進行Vilsmeier-Haack苯甲?；磻?yīng)制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰嗎啉活潑。
苯甲酰吡咯與甲烷三羧酸三乙酯在Mn3+作用下氧化縮合生成碳碳鍵。Mn3+能使β-二羰基化合物生成自由基，再與芳環(huán)縮合成碳碳鍵，Mn3+可用高錳酸鉀與乙酸錳(Ⅱ)反應(yīng)制得，不須分離直接應(yīng)用，更為方便。 下一步與1,2-二氯乙烷縮合閉環(huán)，反應(yīng)極慢，即使用溴化四丁基銨作相轉(zhuǎn)移催化劑亦要48h[2]。
有機合成領(lǐng)域，以腺嘌呤為原料，經(jīng)過氧化，水解，還原，環(huán)合和與S-烷基化反應(yīng)得到2-烷硫基腺嘌呤(A)；甲烷三羧酸三乙酯與1,2-二溴乙烷反應(yīng)得到3-溴丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(B)；A和B在堿性條件下反應(yīng)得到3-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(C)；C在甲醇鈉作用下發(fā)生脫酯基和酯交換反應(yīng)可得目標(biāo)化合物2-(2-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙二酸二甲酯(D)[3]。
分析方法
文獻(xiàn)報道了一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法，包括以下步驟：
（1）樣品配制：供試品溶液制備：用稀釋劑稀釋甲烷三羧酸三乙酯，配制成濃度為40~120mg/ml的溶液；對照品溶液制備：用稀釋劑分別稀釋甲烷三羧酸三乙酯對照品和丙二酸二乙酯對照品，其中，甲烷三羧酸三乙酯濃度為1.6mg/ml，丙二酸二乙酯濃度為2.4mg/ml；靈敏度溶液制備：用稀釋劑稀釋供試品溶液，配制成濃度為40μg/ml的甲烷三羧酸三乙酯溶液；
（2）色譜條件設(shè)置：色譜柱：以（5%-苯基）-甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫：初始溫度40℃、終末溫度220℃的梯度升溫方法；進樣口溫度：280℃檢測器：氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250~300℃；載氣：氮氣載氣流速：1.5ml/min；進樣體積：1μl分流比：100：1所述柱溫梯度升溫方法，以40℃為初始溫度，以每分鐘3℃的速率升溫至55℃，再以每分鐘8℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘；
（3）檢測：取配制的靈敏度溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，主成分色譜峰高的信噪比不低于10；取配制的對照品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，丙二酸二乙酯和甲烷三羧酸三乙酯依次出峰，兩者之間的分離度應(yīng)符合要求；取配制的供試品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；
（4）結(jié)果計算：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，扣除溶劑峰、程序升溫峰、保留時間在3min之前的峰，按外標(biāo)法計算雜質(zhì)丙二酸二乙酯含量，不得過3.0%；按主成分外標(biāo)法計算其他單個雜質(zhì)含量，不得過2.0%；雜質(zhì)總量不得過5.0%；供試品溶液色譜圖中，按面積歸一化法計任何小于總峰面積0.03%的雜質(zhì)峰可忽略不計。
該研究提供了一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法。通過選擇適當(dāng)?shù)纳V柱和檢測器，改變進樣口溫度、檢測器溫度以及分流比，設(shè)計合理的升溫程序，準(zhǔn)確鑒定了甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)中的丙二酸二乙酯和其他單個雜質(zhì)，分離效果突出，方法靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、耐用性等均良好，且操作簡單、省時高效，具有較大的積極進步效果和實際應(yīng)用價值[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]劉超;吳昆;高攀;葉子崢;彭顯峰;戴萍,一種改進的酮咯酸中間體的制備方法與流程.
[2]樊中心,劉銀燕.酮咯酸氨丁三醇鹽的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2001, 32(5):202-203.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2001.05.004.
[3]王馨悅,李順來,杜洪光.無環(huán)嘌呤核苷化合物2-(2-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙二酸二甲酯的合成[J].北京化工大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版, 2011, 38(6):5.DOI:10.3969/j.issn.1671-4628.2011.06.006.
[4]張倩穎,徐麗,湯婷婷,等.一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法:202111238019[P].