簡(jiǎn)述

甲烷三羧酸三乙酯（Triethyl methanetricarboxylate）是一種化學(xué)式為C₁₀H₁₆O₆，分子量為232.2304的有機(jī)化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為無(wú)色液體。該化合物是合成非甾體類(lèi)強(qiáng)力止痛及中度抗炎解熱藥酮咯酸氨丁三醇的重要原料[1]。

物化性質(zhì)

密度：1.095g/cm³

熔點(diǎn)：29℃

沸點(diǎn)：253℃

折射率：1.424-1.426

閃點(diǎn)：110℃

應(yīng)用

酮咯酸氨丁三醇鹽(ketorolac tromethamine salt)，化學(xué)名為(±) -5-苯甲酰-2,3-二氫-1H-吡咯嗪-1-羧酸2-氨基-2-羥甲基-1,3-丙二醇鹽，是一種非甾體類(lèi)強(qiáng)力止痛及中度抗炎解熱新藥，可口服或肌注，是治療中度及劇烈疼痛的高效藥物，30 mg酮咯酸氨丁三醇鹽的止痛作用相當(dāng)于12 mg嗎啡，但無(wú)成癮性。 酮咯酸氨丁三醇鹽的合成路線(xiàn)很多，其中較簡(jiǎn)短的合成路線(xiàn)以吡咯為原料，經(jīng)五步即可制得酮咯酸氨丁三醇鹽。其中，2-苯甲酰吡咯由吡咯與較活潑的苯甲酰嗎啉，氧氯化磷進(jìn)行Vilsmeier-Haack苯甲?；磻?yīng)制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰嗎啉活潑。 苯甲酰吡咯與甲烷三羧酸三乙酯在Mn³⁺作用下氧化縮合生成碳碳鍵。Mn³⁺能使β-二羰基化合物生成自由基，再與芳環(huán)縮合成碳碳鍵，Mn³⁺可用高錳酸鉀與乙酸錳(Ⅱ)反應(yīng)制得，不須分離直接應(yīng)用，更為方便。 下一步與1,2-二氯乙烷縮合閉環(huán)，反應(yīng)極慢，即使用溴化四丁基銨作相轉(zhuǎn)移催化劑亦要48h[2]。

有機(jī)合成領(lǐng)域，以腺嘌呤為原料，經(jīng)過(guò)氧化，水解，還原，環(huán)合和與S-烷基化反應(yīng)得到2-烷硫基腺嘌呤(A)；甲烷三羧酸三乙酯與1,2-二溴乙烷反應(yīng)得到3-溴丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(B)；A和B在堿性條件下反應(yīng)得到3-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(C)；C在甲醇鈉作用下發(fā)生脫酯基和酯交換反應(yīng)可得目標(biāo)化合物2-(2-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙二酸二甲酯(D)[3]。

分析方法

文獻(xiàn)報(bào)道了一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法，包括以下步驟：

（1）樣品配制：供試品溶液制備：用稀釋劑稀釋甲烷三羧酸三乙酯，配制成濃度為40~120mg/ml的溶液；對(duì)照品溶液制備：用稀釋劑分別稀釋甲烷三羧酸三乙酯對(duì)照品和丙二酸二乙酯對(duì)照品，其中，甲烷三羧酸三乙酯濃度為1.6mg/ml，丙二酸二乙酯濃度為2.4mg/ml；靈敏度溶液制備：用稀釋劑稀釋供試品溶液，配制成濃度為40μg/ml的甲烷三羧酸三乙酯溶液；

（2）色譜條件設(shè)置：色譜柱：以（5%-苯基）-甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫：初始溫度40℃、終末溫度220℃的梯度升溫方法；進(jìn)樣口溫度：280℃檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器（FID），檢測(cè)器溫度為250~300℃；載氣：氮?dú)廨d氣流速：1.5ml/min；進(jìn)樣體積：1μl分流比：100：1所述柱溫梯度升溫方法，以40℃為初始溫度，以每分鐘3℃的速率升溫至55℃，再以每分鐘8℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘；

（3）檢測(cè)：取配制的靈敏度溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，主成分色譜峰高的信噪比不低于10；取配制的對(duì)照品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，丙二酸二乙酯和甲烷三羧酸三乙酯依次出峰，兩者之間的分離度應(yīng)符合要求；取配制的供試品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；

（4）結(jié)果計(jì)算：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，扣除溶劑峰、程序升溫峰、保留時(shí)間在3min之前的峰，按外標(biāo)法計(jì)算雜質(zhì)丙二酸二乙酯含量，不得過(guò)3.0%；按主成分外標(biāo)法計(jì)算其他單個(gè)雜質(zhì)含量，不得過(guò)2.0%；雜質(zhì)總量不得過(guò)5.0%；供試品溶液色譜圖中，按面積歸一化法計(jì)任何小于總峰面積0.03%的雜質(zhì)峰可忽略不計(jì)。

該研究提供了一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法。通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)纳V柱和檢測(cè)器，改變進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)器溫度以及分流比，設(shè)計(jì)合理的升溫程序，準(zhǔn)確鑒定了甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)中的丙二酸二乙酯和其他單個(gè)雜質(zhì)，分離效果突出，方法靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、耐用性等均良好，且操作簡(jiǎn)單、省時(shí)高效，具有較大的積極進(jìn)步效果和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]劉超;吳昆;高攀;葉子崢;彭顯峰;戴萍,一種改進(jìn)的酮咯酸中間體的制備方法與流程.

[2]樊中心,劉銀燕.酮咯酸氨丁三醇鹽的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2001, 32(5):202-203.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2001.05.004.

[3]王馨悅,李順來(lái),杜洪光.無(wú)環(huán)嘌呤核苷化合物2-(2-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙二酸二甲酯的合成[J].北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版, 2011, 38(6):5.DOI:10.3969/j.issn.1671-4628.2011.06.006.

[4]張倩穎,徐麗,湯婷婷,等.一種甲烷三羧酸三乙酯有關(guān)物質(zhì)的氣相色譜分析方法:202111238019[P].