背景及概述[1]
4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮是一種有機中間體，可用于制備噻二唑類化合物4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-噠嗪酮，噻二唑類化合物被廣泛應(yīng)用于農(nóng)作物害蟲及病菌的防治。
制備[1-2]
報道一、
將硫酸肼(305.7g，2.35mol)加入3，4-二氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮(419g，2.48mol)和乙酸鈉(212g，2.58mol)在水(600mL)中的溶液中。將混合物在回流下攪拌4h。在過濾和蒸發(fā)后，將殘余固體從乙醇中重結(jié)晶，提供4，5-二氯噠嗪-3(2H)-酮(216g，67％)，為灰白色固體。LC-MS165[M+H+]。
報道二、
在250mL三口瓶中，加入50g二氯代丁烯醛酸及少量水，攪拌、制成水溶液，然后加入39g硫酸肼，38.2g醋酸鈉，加熱至80-100℃，反應(yīng)2小時。完全反應(yīng)后冷卻，反應(yīng)液倒入冷水中，出現(xiàn)大量淡黃色沉淀，抽濾，干燥。所得產(chǎn)物用無水乙醇進行重結(jié)晶，產(chǎn)率89.5％。
應(yīng)用[2]
4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮制備4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-噠嗪酮的方法如下：
(1)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-噠嗪酮的制備
在帶有干燥裝置的250ml三口瓶中，加入20g(0.112mol)2-乙氧基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑，16.7g(0.102mol)4，5-二氯-3(2H)噠嗪酮，18.5g無水碳酸鉀，100mLDMF，加熱至60℃反應(yīng)10小時，將反應(yīng)液倒入冰水中，析出大量固體，抽濾干燥，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶，得到棕色固體25.8g，產(chǎn)率為78.6％。
1HNMR(CDCl3)：1.46(t，3H)，4.58q,2H)，5.57(s,2H)，7.85(s，1H)
(2)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-噠嗪酮的制備
在帶有干燥裝置的100ml三口瓶中，加入2g(6.2mmol)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-噠嗪酮，0.74g(8.7mmol)哌啶，1.2g無水碳酸鉀，10mLDMF，加熱至60℃反應(yīng)8小時，將反應(yīng)液倒入20mL冰水中，析出固體，抽濾干燥，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體1.96g,mp：113.8-115.5℃，產(chǎn)率為85.4％。
1HNMR(CDCl3)：1.45(t，3H)，1.70(m,6H)，3.39(m,4H)，4.55(q,2H)，5.51(s,2H)，7.65(s，1H).參考文獻
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200980113224.0噠嗪酮葡糖激酶激活劑
[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410177538.X一種噻二唑化合物及其合成方法