背景及概述^[1]

Boc-1-氨基環(huán)丁烷羧酸是一種有機(jī)中間體，可由1-氨基環(huán)丁基甲酸與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

將1-氨基環(huán)丁基甲酸 (500mg，4.34mmol)攪拌下溶解于10mL 0.5M氫氧化鈉溶液中，加入10mL 1，4-二氧六環(huán)和二碳酸二叔丁酯(1.42g，6.51mmol)，反應(yīng)15小時(shí)。用乙醚萃取(20mL×2)，滴加1M鹽酸至水相pH為4，用乙酸乙酯萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌(20mL×2)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物Boc-1-氨基環(huán)丁烷羧酸(750mg，白色固體)，產(chǎn)率：80.6％。

應(yīng)用^[1]

Boc-1-氨基環(huán)丁烷羧酸可用于制備化合物4-[[7-[4-(1-氨基環(huán)丁基羰基)哌嗪-1-羰基]-2，3-二氫苯并呋喃-5-基]甲基]-2H-酞嗪-1-酮。該化合物是一種聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑。

步

N-[1-[4-[5-[(4-氧代-3H-酞嗪-1-基)甲基]-2，3-二氫苯并呋喃-7-羰基]哌嗪-1-羰基]環(huán) 丁基]氨基甲酸叔丁酯

將4-[[7-(哌嗪-1-羰基)-2，3-二氫苯并呋喃-5-基]甲基]-2H-酞嗪-1-酮(397mg， 0.93mmol)攪拌下溶解于10mL N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入Boc-1-氨基環(huán)丁烷羧酸(200mg，0.93mmol)，1-羥基苯并三唑(189mg，1.40mmol)， 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(268mg，1.40mmol)和三乙胺(0.4 mL，2.80mmol)，反應(yīng)12小時(shí)。加入50mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合 并有機(jī)相，依次用飽和碳酸氫鈉溶液(20mL)、飽和氯化鈉溶液洗滌(50mL×2)，無(wú) 水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物N-[1-[4-[5-[(4-氧代-3H-酞嗪 -1-基)甲基]-2，3-二氫苯并呋喃-7-羰基]哌嗪-1-羰基]環(huán)丁基]氨基甲酸叔丁酯 (430mg，淺黃色固體)，產(chǎn)率：79.6％。MS m/z(ESI)：488.2[M-100+1]。

第二步

4-[[7-[4-(1-氨基環(huán)丁基羰基)哌嗪-1-羰基]-2，3-二氫苯并呋喃-5-基]甲基]-2H-酞嗪-1- 酮

將N-[1-[4-[5-[(4-氧代-3H-酞嗪-1-基)甲基]-2，3-二氫苯并呋喃-7-羰基]哌嗪-1- 羰基]環(huán)丁基]氨基甲酸叔丁酯(430mg，0.73mmol)攪拌下溶解于10mL 2M氯 化氫的甲醇溶液中，反應(yīng)10小時(shí)。減壓濃縮，加入20mL水，滴加氨水至反應(yīng)液 pH為8，用乙酸乙酯萃取(30mL×5)，合并有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌(30mL)， 無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，用薄層色譜法以展開(kāi)劑體系A(chǔ)純化所得 殘余物，得到標(biāo)題產(chǎn)物4-[[7-[4-(1-氨基環(huán)丁基羰基)哌嗪-1-羰基]-2，3-二氫苯并呋喃 -5-基]甲基]-2H-酞嗪-1-酮(310mg，白色固體)，產(chǎn)率：86.8％。MS m/z(ESI)：488.2[M+1]。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.09(s，1H)，8.44-8.46(m，1H)，7.74-7.78(m，3H)， 7.14-7.15(m，2H)，4.58(t，2H)，4.22(s，2H)，3.75-3.77(m，2H)，3.68-3.70(m，2H)， 3.58-3.60(m，2H)，3.34-3.36(m，2H)，3.18(t，2H)，2.71-2.75(m，2H)，1.95-1.99(m， 4H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201010249636.1 酞嗪酮類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用