環(huán)磷酰胺（CTX）作為常用的抗腫瘤藥物，在各種腫瘤中廣泛應用，比如常用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤。對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。當然目前也常用于風濕性疾病和腎臟疾病。一起了解下這種藥。

作用機理

我們在之前的文章中也說過，環(huán)磷酰胺屬于烷化劑，它們的化學結構中都含有烷基，烷基能夠與核酸發(fā)生交聯(lián)，使DNA鏈斷裂，從而使腫瘤細胞死亡。

常用方案及劑量

環(huán)磷酰胺（CTX）在乳腺癌化療中的應用多為聯(lián)合其他化療藥物一起使用，比如臨床上常和蒽環(huán)類藥物，或者紫杉醇藥物聯(lián)用，常用的化療方案包括AC-T、AT、TC、TAC等，這里的C即是環(huán)磷酰胺。當和蒽環(huán)類或紫杉醇類藥物聯(lián)用時，劑量一般為600mg/m2，當和蒽環(huán)類及紫杉醇類合用時劑量為500mg/m2，當然如果出現嚴重不良反應時會適當減少劑量或停藥。

副作用及對策

環(huán)磷酰胺和其他抗腫瘤藥物一樣，有著較多的副作用，幾乎對大部分人體系統(tǒng)都有影響。

消化系統(tǒng)

常見的消化系統(tǒng)毒副反應有胃腸道毒性如惡心、嘔吐和腹瀉，也可發(fā)生腸動力失調和假膜性結腸炎，但癥狀多不嚴重，停藥后2-3天可消失。如果患者比較敏感，可以使用甲氧氯普胺、昂丹司瓊等預防性藥物。CTX還可引起肝損傷、肝細胞壞死，肝小葉中心充血，并伴隨氨基轉移酶升高，肝損害一般較輕，停藥可恢復，如果肝酶升高明顯，可加用保肝藥物，如肝損嚴重，得及時調整治療方案，停用CTX。

泌尿系統(tǒng)

出血性膀胱炎可能是CTX代謝產物丙烯醛所致的一種刺激反應，應用時應鼓勵患者多飲水，可以增加輸液量，每小時飲水100-200ml，保持24小時尿量達2000ml，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。美司鈉可降低丙烯醛和其他毒性代謝產物在膀胱中的濃度，有神經性膀胱炎的患者可在CTX治療時進行導尿或膀胱灌洗。CTX還可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌，但與其他烷化劑抗癌藥相比，CTX腎毒性相對較低。

造血系統(tǒng)

CTX對造血干細胞的急性作用相對較小，一般來說在治療后7～10天，淋巴細胞計數達到最少，10～14d后粒細胞計數達到最低點，但21～28天后可迅速恢復正常。在治療過程中定期檢查血象，及時調整治療劑量及間隔時間。

免疫系統(tǒng)

CTX是已知的最強的烷化劑類免疫抑制劑，作用強而持久，對T細胞及B細胞均有作用。在使用CTX的過程中機會性感染如帶狀瘡疹和卡氏肺囊蟲病的感染率提高，尤其和激素等其他免疫制劑合用時，可能出現嚴重的感染， 因此在使用過程中患者應做好個人防護，必要時提前注射相關疫苗，并在感染初期及時診治。

生殖系統(tǒng)

CTX對生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性，對于男性能引起男子精子缺乏，降低睪丸間質細胞功能，且通常是不可逆的，其對男性激素水平的抑制相對少見。CTX對女性卵泡的顆粒細胞層具有毒性，可降低血中雌二醇和孕酮水平，抑制卵母細胞成熟，減少卵泡數量，最終導致卵巢功能衰竭。特別是40歲以上女性。接受CTX治療的患者年齡愈大，它對卵巢的毒性愈強。有研究促性腺激素釋放激素激動劑有保護卵巢抵抗CTX的破壞作用，能夠對年輕女性的卵巢早衰有明顯的抑制作用。

心肺毒性

常規(guī)劑量的CTX不產生心臟毒性，但當高劑量時可產生心肌壞死，偶有發(fā)生肺毒性，引起間質性肺炎和/或Ⅱ型肺細胞的纖維性增生、間質性浸潤和間質纖維化。

皮膚、黏膜

CTX影響毛囊細胞的分裂，對頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性引起脫發(fā)，脫發(fā)程度與CTX劑量相關，停藥后可逐漸長出新發(fā)。CTX抑制口腔黏膜的快速增殖，引起口腔炎、口腔潰瘍，但通常較輕可自行緩解，如出現口腔黏膜真菌感染可以使用制霉菌素干油涂口。

最后

看似環(huán)磷酰胺有好多副作用，但考慮到其物美價廉，且一般副作用并不很嚴重，且相對于其他抗腫瘤藥物也算小的，因此，在臨床上廣泛使用。