氯硝柳胺是1958年發(fā)現(xiàn)的一種驅(qū)蟲劑，通過阻斷寄生蠕蟲對糖的攝取而發(fā)揮作用。它被列入世界衛(wèi)生組織(WHO)基本藥物清單，其中包括衛(wèi)生系統(tǒng)所需的最安全有效的藥物。

在中國SARS爆發(fā)后不久，氯硝柳胺被發(fā)現(xiàn)在體外和體內(nèi)可抑制SARS冠狀病毒SARS-CoV。最近，氯硝柳胺被證明對SARS-CoV-2具有抗病毒活性，與瑞德西韋相比，體外效力提高了40倍。

鑒于已報道的氯硝柳胺在體外抗SARS-CoV-2的抗病毒作用機制，我們假設氯硝柳胺可阻止病毒從呼吸道和腸道途徑散毒的臨床相關結果中的病毒復制，并且這種病毒負荷的降低可以減輕癥狀性COVID-19。我們進行了一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，研究氯硝柳胺對輕中度COVID-19患者病毒清除和癥狀持續(xù)時間的影響。

實驗方法：

這項隨機安慰劑對照臨床試驗獲得了塔夫茨醫(yī)學中心和塔夫茨大學人體研究委員會的批準。本研究在ClinicalTrials注冊（注冊號NCT04399356)。醫(yī)生研究者（J.K.G.和Y.G.）通過遠程醫(yī)療平臺獲得知情同意。本報告遵循臨床試驗報告統(tǒng)一標準(CONSORT)報告指南。具體入組信息見圖1：

實驗結果：

1.  安慰劑與氯硝柳胺治療組受試者特征相似，具體見表1。

表1：受試者基線和人口統(tǒng)計學特征

2.  口咽樣品中SARS-CoV-2的清除

主要結局：第3天口咽清除率，氯硝柳胺組為66.67%，安慰劑組為55.88%（P = .37）（表2）。

對于SARS-CoV-2呼吸道清除的主要結局，組間限制的平均清除時間無顯著差異，氯硝柳胺組為3.39天，安慰劑組為3.44天。

表2：第3天SARS-CoV-2口咽清除率

3.  在口咽和糞便樣本中感染SARS-CoV-2的參與者統(tǒng)計數(shù)據(jù)

Figure 2A和2B：SARS-CoV-2在糞便中的持續(xù)時間長于呼吸道樣本

Figure 2C：有排便的患者與沒有排便的患者相比，平均病毒載量增加

Figure 2D：與有糞便排出的患者相比，無糞便排出的患者病毒載量下降，，口咽樣本中SARS-CoV-2的清除速度更快

4.  按糞便散毒狀態(tài)列出的口咽樣品中SARS-CoV-2的清除

Figure 2E：在36例無糞便散毒的患者中，氯硝柳胺組平均清除時間為3.53天，安慰劑組為2.12天，平均差異為1.41天，無統(tǒng)計學意義。

Figure 2F：在29例糞便散毒患者中，治療組間基于口咽樣本的病毒清除平均時間無顯著差異。

5.  新冠肺炎相關癥狀緩解時間

63例有癥狀受試者的主要隊列中，至所有癥狀消退時間為：氯硝柳胺組12.01天vs安慰劑組14.61天，平均差異為-2.6天，無統(tǒng)計學顯著性（圖3A）。

在27例糞便散毒和病毒載量增加的患者中，氯硝柳胺組癥狀消退的平均時間為10.54天，安慰劑組為15.41天，平均差異為-4.88天，無統(tǒng)計學顯著性（圖3B）。

一些參與者屬于已知進展為重度COVID-19的高危人群，包括28名有被認為超重或肥胖癥狀的參與者（即BMI 25）。這些受試者中氯硝柳胺組至癥狀消退的平均時間為11.57天，安慰劑組為16.46天，平均差異為-4.89天，無統(tǒng)計學顯著性（圖3D）。

對于影響耳鼻喉的COVID相關癥狀（ENT；即咽喉痛、充血或味覺或嗅覺喪失），氯硝柳胺組癥狀消退的平均時間為9.74天，安慰劑組為11.31天，平均差異為-1.57天，無統(tǒng)計學顯著性（圖3E）。

對于影響呼吸或肺組織的COVID-19相關癥狀（即咳嗽、呼吸困難或缺氧），氯硝柳胺組癥狀消退的平均時間為7.29天，安慰劑組為9.49天，平均差異為-2.19天，無統(tǒng)計學顯著性（圖3F）。

實驗結論：

基于在完全接種疫苗的患者中發(fā)生突破性感染，人們越來越擔心當前一代COVID-19疫苗對突發(fā)SARS-CoV-2變體的有效性。最近的研究表明氯硝柳胺對D614G、B.1.1.7和B.1.351變異體具有強效的體外抗病毒療效，強化了其作為COVID-19治療藥物的潛力。雖然我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺和安慰劑在病毒清除方面存在顯著差異，但未來在一項招募更大人群COVID-19患者的研究中證實這些發(fā)現(xiàn)將是很重要的。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138402