背景及概述^[1]

D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽可用于制備R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽，R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽是環(huán)絲氨酸的一個重要的中間體。環(huán)絲氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性氨基酸NMDA受體的一種特別的 調(diào)控因子，對治療心理恐懼癥、抑郁癥、精神分裂癥等心理疾病也有很好的輔助療效，同時(shí) 它也是合成非典型β_內(nèi)酰胺抗生素的重要中間體。因此，環(huán)絲氨酸具有廣泛的應(yīng)用前景和 巨大市場需求。

制備^[1]

D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：將1200ml甲醇與250gD-絲氨酸加入2000ml三口 瓶中，降溫至25℃以下，滴加450g氯化亞砜，滴加時(shí)間時(shí)間控制在2個小時(shí)，滴加完畢，升溫 至回流并且繼續(xù)反應(yīng)6個小時(shí)，回流反應(yīng)結(jié)束后，將甲醇濃縮至干，加入1000ml乙酸乙酯打 漿，再進(jìn)行過濾和烘干得到D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽。

應(yīng)用^[1-2]

報(bào)道一、

D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽制備R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的方法如下：

將150gD-絲氨酸甲酯鹽酸鹽與150g氯化亞砜加入到1500ml二氯乙烷中，在45℃下進(jìn) 行氯代反應(yīng)24個小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾得到R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的粗品，R-氯絲氨酸甲 酯鹽酸鹽的粗品在甲醇中脫色結(jié)晶，即可得到白色固體R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽。

報(bào)道二、

D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽制備拉科酰胺的方法如下：將D-絲氨酸酯化生成D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽；將D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽與乙酰氯反應(yīng)生成N-乙酰-D-絲氨酸甲酯；將所述N-乙酰-D-絲氨酸甲酯與芐胺反應(yīng)得到(R)-2-乙酰胺基-N-芐基-3-羥基丙酰胺；將所述(R)-2-乙酰胺基-N-芐基-3-羥基丙酰胺與對甲苯磺酸甲酯堿性條件下反應(yīng)得到(R)-2-乙酰胺基-N-芐基-3-甲氧基丙酰胺。本方法各步反應(yīng)條件較為溫和，原材料易得，沒有使用高毒性的試劑，符合安全環(huán)保的綠色化學(xué)理念，比較適合工業(yè)化放大。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201610952729.8 一種R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法

[2] CN201710404594.6一種工業(yè)化拉科酰胺的制備方法