背景及概述

d -纈氨酸叔丁酯鹽酸鹽是d -纈氨酸的保護(hù)形式。 d -纈氨酸(是必需氨基酸l -纈氨酸的異構(gòu)體)對(duì)污染哺乳動(dòng)物腎培養(yǎng)物的成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出抑制作用，允許選擇性生長(zhǎng)上皮細(xì)胞。 D-纈氨酸也因其存在于抗腫瘤藥物放線菌素D的結(jié)構(gòu)中而聞名。 d -纈氨酸由抗生素鏈霉菌天然合成。D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽英文名稱：H-D-Val-OtBu.HCl，CAS號(hào)：104944-18-5，分子式：C9H20ClNO2，分子量：209.714。

制備

以D-纈氨酸為原料，在Et 3 N/MeOH 條件下與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)進(jìn)行 Boc 保護(hù)，制備目標(biāo)化合物D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽[1]。D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽制備反應(yīng)式如下圖：

圖1 D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽制備反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

于 150mL 的圓底燒瓶中加入乙醚 20 mL，然后緩慢加入 2mL 98% 濃硫酸，再加入 20mL 叔丁醇，真空條件下旋去乙醚，邊攪拌邊加入 2.68g的D-纈氨酸，繼續(xù)攪拌至溶液變澄清，所得反應(yīng)液在室溫下保存 20h，然后在冰浴中攪拌，并用 40mL 乙醇（95%）進(jìn)行稀釋，用 10mL 吡啶中和，再將混合物置于冰箱中保存 10h，過濾，用乙醚進(jìn)行沖洗并研磨成粉狀，最后重結(jié)晶得到D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽。

方法二、

將D-纈氨酸置與鹽酸中回流3小時(shí)，過濾，減壓蒸除溶劑水得棕色油狀物，加入乙醚回流，蒸除乙醚，抽真空得白色略帶棕色的泡末狀晶體，在100 mL四頸瓶中加入25 mL叔丁醇(帶干燥和堿液吸收裝置)，冰-鹽浴冷卻至-10℃以下，磁力攪拌下緩慢滴加新蒸的二氯亞砜，控制滴加速度和反應(yīng)溫度。10 min左右滴加完畢，繼續(xù)攪拌1 h。加入D-纈氨酸，加熱回流1 h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑甲醇及過量的二氯亞砜，至干，將上述固體物再用25 mL 2 mol／L HCl的甲醇溶液溶解，再加熱回流1 h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得D-纈氨酸叔丁基鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2004/20432 A1, ;