背景及概述

2-氨基噻唑類化合物是有機(jī)藥物化學(xué)中重要的一類雜環(huán)化合物。含噻唑環(huán)的雜環(huán)化合物有廣泛的生物活性。噻唑類化合物可用作局麻藥，具有抗驚厥、抗病毒、抗菌和殺蟲等作用。8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺英文名稱：2-Amino-8-bromo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine，CAS號(hào)：1124382-72-4，分子式：C6H5BrN4，分子量：213.035。

制備

目前以吡啶胺、（取代）硫脲為原料合8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的方法包括：（a）經(jīng)典法[1]：由碘、硫脲和吡啶胺直接反應(yīng)得到；（b）Halltzsch法：鹵代吡啶胺和取代硫脲在不同溶劑中反應(yīng)生成；（c）固相合成法等。本文以2-氨基-3-溴吡啶及異硫氰酰甲酸乙酯為起始物料，經(jīng)環(huán)合吡唑環(huán)制備目標(biāo)化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

向三口燒瓶中加入2-氨基-3-溴吡啶及 DMF 的混合溶液及乙醇 50 mL，在攪拌條件下，緩慢加入異硫氰酰甲酸乙酯及無水醋酸鈉，攪拌至溶解，升溫至 20 ℃，反應(yīng) 7 h，反應(yīng)結(jié)束后抽濾，用少量乙醇洗滌濾餅，得到產(chǎn)物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法二、

將異硫氰酰甲酸乙酯和2-氨基-3-溴吡啶混合，攪拌下在195 w微波輻射反應(yīng)40 s后接著130 w反應(yīng)5 分鐘。反應(yīng)完畢加熱水200mL，趁熱過濾，濾液用碳酸鈉水溶液處理，得黃色固體，冷卻減壓過濾，濾餅用鹽酸水溶液及蒸餾水洗滌兩次，真空干燥后得目標(biāo)化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

方法三、

將0．05 mol2-氨基-3-溴吡啶、100 mL乙酸乙酯和100 mL氯仿混合，回流攪拌反應(yīng)3 h。過濾，向?yàn)V液中加入異硫氰酰甲酸乙酯，繼續(xù)回流反應(yīng)3 h。冷卻析晶，抽濾，干燥，得化合物8-溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

參考文獻(xiàn)

[1] Dorsey, Bruce D. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 11 p. 5243 - 5254