背景及概述

嘧啶類化合物是一類非常重要的具有生理活性的新型含氮雜環(huán)化合物。其中含氮雜環(huán)與生物體內(nèi)的生物堿結構十分相似，對靶標專一，而且還具有良好的環(huán)境相容性。由于含有嘧啶環(huán)的嘧啶類化合物具有優(yōu)良的生物活性，在醫(yī)藥及農(nóng)藥領域已經(jīng)成為世界各國廣大研究人員關注的焦點，尤其在除草劑的應用方面正在逐漸突顯出它的重要性。2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5-甲酸乙酯英文名稱：       Ethyl 2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylate,2-Chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester，中文別名：2-氯-4-三氟甲基-5-嘧啶甲酸乙酯，CAS號：187035-79-6，分子式：C8H6ClF3N2O2，分子量：254.594，外觀與性狀：液體。

制備

以2-羥基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯為起始物料，經(jīng)三氯氧磷氯代反應制備目標化合物2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯[1]。其合成反應式如下圖：

圖 1 2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯的合成反應式

實驗操作：

步驟一、

將2-羰基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(12 mmol)和氯化銅(0．12 g，0．9 mmol)，碳酸鉀(0．84 g，6．09 mmol)溶于二氯甲烷(200 mL)，然后滴加過氧化氫叔丁基(6．0g，66．6 mmol)氧化，反應溫度為75℃(2．0 g，7．24 mmol)，回流反應20-24h，得到淡黃色液體2-羥基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯。

步驟二、

將2-羥基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(7．24 mmol)溶于三氯氧磷(16．0 mL)，反應溫度為110"C，油浴加熱回流反應6 h，減壓蒸餾除去三氯氧磷，然后經(jīng)過硅膠柱層析得到白色液體，即為2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯。

本文采用產(chǎn)率高，反應快的Kamaljit singh三氯氧磷氯代法。在制取的過程中要特別注意：三氯氧磷非常容易水解并且刺激昧很大，要密封保存；反應試劑均需進行干燥處理，在反應過程中，應在回流冷凝管上部裝有盛放無水氯化鈣的干燥管。

參考文獻

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 12, # 18 p. 2573 - 2577