艾曲波帕(Eltoombopag)是小分子血小板生成素受體激動劑,它可與人體跨膜區(qū)的血小板生成素受體相互作用,產(chǎn)生信號級聯(lián)放大作用,從而誘導骨髓巨核細胞的增殖和分化。該藥于2008年11月獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準在美國上市,用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術后慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的血小板減少。商品名為Promacta。艾曲波帕為首個獲準治療成人慢性ITP患者的口服非肽類血小板生成素受體激動劑,其批準治療ITP患者是一重要里程碑。目前,該藥還在進行治療丙型肝炎病毒、慢性肝病以及和腫瘤相關的引起的血小板減少癥的臨床研究。
艾曲波帕效果怎么樣
NIH(美國研究院)在一項臨床試驗中,招募43例免疫抑制劑治療無效的重型再障患者。其中40%治療見效,18.6%的患者艾曲波帕治療無效。
艾曲泊帕在再生障礙性貧血患者中的多個臨床試驗顯示了質(zhì)量更高、緩解更快的特性,并不增加惡性克隆的發(fā)生,成為血液科醫(yī)師強有力的武器。
艾曲波帕在再障治療中有哪些優(yōu)勢
,刺激并維持造血干細胞,減少IFN對造血干細胞的抑制;
第二,促進再障患者的個體免疫耐受,來抑制巨噬細胞活性、削弱樹突狀細胞成熟、增加調(diào)節(jié)性B細胞及調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量;
第三,能夠起到有效針對再生障礙性貧血患者的免疫調(diào)節(jié)作用,來減少IFN及TNF的釋放、增加轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)釋放;
第四,擁有鐵清除的作用,是細胞鐵動員、減少鐵過載。
制備方法
艾曲波帕(E丨trombopag) 其特征在于該制備方法包括如下步驟:用3’-氨基-2’-羥基聯(lián)苯基-3-甲酸(II)和乙酰乙酸烷基酯發(fā)生重氮偶聯(lián)反應得到中間體(Z)-2-[3’-(2’-羥基-3-羧酸聯(lián)苯基)亞肼基]-3-氧代丁酸烷基酯(III),中間體(III)與3,4-二甲基苯肼進行縮合環(huán)化反應制得艾曲波帕(I)。