西洛他唑（Cilostazol）為一種喹啉衍生類藥物，可用于緩解周邊動(dòng)脈阻塞患者的間歇性跛行的癥狀。商品名為普達(dá)錠（Pletaal）。與其他類似物常造成郁血性心衰竭患者死亡率提升相似的是，西洛他唑似乎會(huì)增加糖尿病人的心衰竭住院幾率。

作用機(jī)制

西洛他唑?qū)儆谶x擇性磷酸二酯酶3抑制劑，使cAMP的量增加。當(dāng)cAMP增加之后，蛋白激酶A（PKA）轉(zhuǎn)為活化態(tài)的比例會(huì)提升，進(jìn)而抑制血小板的凝集。PKA同時(shí)也可以預(yù)防肌球蛋白輕鏈激酶的活化，抑制平滑肌的收縮，使血管能夠擴(kuò)張。

西洛他唑的藥理研究

1、抗血小板和抗血栓作用

西洛他唑的抗血小板作用機(jī)制是通過抑制PDE Ⅲ活性，與阿司匹林和氯吡格雷均不相同，可起到互補(bǔ)作用，減少抗血小板藥物抵抗的發(fā)生率。

2、降血脂作用

西洛他唑被證明可以降低甘油三酯(triglyceride，TG) 水平并升高高密度脂蛋白( high density lipoprotein，HDL) 水平，從而降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)表明，西洛他唑可以顯著改善間歇性跛行合并高脂血癥患者血脂水平，與安慰劑組相比，服用西洛他唑( 0. 2 g /d) 12 周后，TG 下降約 15%，HDL 增加約 10%，但其對(duì)總膽固醇(TC) 及低密度脂蛋白(LDL) 水平無明顯影響。

西洛他唑在心血管領(lǐng)域中的應(yīng)用

1、治療外周血管疾病

西洛他唑自上市以來就被推薦用于外周血管疾病的治療。Geng 等的 Meta 分析中發(fā)現(xiàn)，西洛他唑?qū)μ悄虿』颊哳A(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化和改善脂質(zhì)代謝紊亂作用更加明顯。

2、預(yù)防 PCI 術(shù)后支架再狹窄及血栓形成金屬裸支架(BMS)

尤其是藥物涂層支架(DES) 在冠心病領(lǐng)域中的應(yīng)用，顯著降低了 PCI 術(shù)后支架再狹窄的發(fā)生率，但也增加了支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林聯(lián)合 P2Y12 受體拮抗劑( 如氯吡格雷) 雙聯(lián)抗血小板治療已成為 PCI 術(shù)后預(yù)防支架內(nèi)再狹窄以及預(yù)防血栓形成及減少嚴(yán)重心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療方案，其安全性和療效在一系列臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，得到 ESC、AHA、中國(guó)等眾多指南推薦，具有廣泛的適應(yīng)證。然而，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，氯吡格雷抵抗患者支架植入術(shù)后再狹窄以及缺血性事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。由于西洛他唑獨(dú)特的抗血小板聚集及抗內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性，在預(yù)防支架內(nèi)再狹窄以及預(yù)防血栓形成具有重要

3、 用于缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防

目前認(rèn)為腦卒中的發(fā)病機(jī)制主要是血管狹窄及在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)血栓形成等，血小板聚集被認(rèn)為是該病理過程中的重要步驟，抗血小板聚集及調(diào)脂是腦卒中治療重要的基本法則。

結(jié)局與展望

西洛他唑于 1998 年在日本首次上市，大型循證醫(yī)學(xué)證實(shí)西洛他唑在外周血管疾病治療中的有效性，繼而在 1999 年成為美國(guó)市場(chǎng)上個(gè)獲得作為治療該適應(yīng)證的抗血小板聚集的藥物。西洛他唑作為一種新型抗血小板抑制劑，有抗動(dòng)脈血栓形成、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化改善血管內(nèi)皮功能，還可以調(diào)節(jié)血脂及擴(kuò)張動(dòng)脈血管，起到穩(wěn)定斑塊作用。在治療外周血管疾病、預(yù)防 PCI 術(shù)后支架再狹窄及血栓形成以及缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防中有具有廣泛應(yīng)用，更適合于阿司匹林抵抗或不能耐受者，尤其對(duì)亞裔人群，在臨床上具有廣泛應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：[1]涂強(qiáng),曹政. 西洛他唑的藥理作用機(jī)制及其臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2017,25(199), 06 111-115