背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶中文別名5-氟-2-嘧啶胺，CAS號1683-85-8，化學(xué)式C₄H₄FN₃。分子量113.09300。密度1.372 g/cm3，沸點279.7ºC at 760 mmHg，閃點122.9ºC，折射率1.56。2-氨基-5-氟嘧啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-氨基-5-氟嘧啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)^[1]

制備 ^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶的制備如下：將2-氯-5-氟嘧啶（280μl，2.264mmol）和氨（5ml，68mmol）在甲醇（860μl）中的混合物通過微波反應(yīng)器加熱至110℃30分鐘。過濾反應(yīng)物，用MeOH洗滌固體。將固體干燥，得到5-氟-2-嘧啶胺（247mg，2.184mmol，96％產(chǎn)率），為白色結(jié)晶固體。 MS（ES +）m / z 114.0（MH +）。

應(yīng)用 ^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶可用于制備具有一定活性的化合物，結(jié)構(gòu)如下：

制備方法為：將1-甲基咪唑（158μl，1.987mmol）加入到2-（（2R）-3-環(huán)戊基-2- {[甲?；ㄋ臍?2H-吡喃-2-基氧基）氨基]甲基}丙?；┑娜芤褐?- 1- [（2-丙烯-1-基氧基）羰基] -3-吡唑烷羧酸（319mg，0.662mmol）的二氯甲烷（DCM）（4.5ml）溶液。將所得溶液冷卻至0℃，然后在0℃下滴加甲磺酰氯（53.8μl，0.696mmol）。向反應(yīng)混合物中加入2-氨基-5-氟嘧啶（87mg，0.696毫摩爾）。

在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘后，在減壓下除去溶劑，得到殘余物，將其通過RP-HPLC純化，得到2-丙烯-1-基（3S）-2-（（2R）-3-環(huán)戊基-2- {[甲?；ㄋ臍?2H-吡喃-2-基氧基）氨基]甲基}丙?；?3-（{[5-（甲氧基）-2-嘧啶基]氨基}羰基）-1-吡唑烷羧酸鹽（173毫克） ，0.294mmol，44％收率）。 MS（ES +）m / z 589.1（MH +）。

主要參考資料

[1] Glaxosmithkline LLC; Aubart, Kelly M.; Benowitz, Andrew B.; Fang, Yuhong; Hoffman, James; Karpinski, Joseph M.; Knox, Andrew Nicholson; Liao, Xiangmin; Qin, Donghui; Shi, Dongchuan; Spletstoser, Jared T. Patent: US2013/345120 A1, 2013