背景及概述^[1-3]

基質金屬蛋白酶2(MMP2)基因是基質金屬蛋白酶基因家族(MMPs)成員之一，該基因編碼的MMP2蛋白主要降解型膠原，而型膠原是人鞏膜基底膜結構的主要成分高度近視的一個重要病理改變是眼基底膜改變，如視網膜退行性病變新生脈絡膜血管形成等前期，在實驗室通過Sanger測序技術在高度近視患者中檢測到MMP2基因G1207A突變位點2017年10月～2018年3月，我們構建了MMP2基因野生型及G1207A突變型質粒，為深入探索MMP2基因G1207A突變位點在高度近視發(fā)病機制中發(fā)揮的作用奠定基礎，以期為高度近視的發(fā)病機制靶向診斷與治療研究提供理論依據。

MMP2基因^[3]   

MMP2基因位于16q12．2，整個基因組包括17個外顯子，大小約3416bp;該基因翻譯的蛋白質約含660個氨基酸殘基，蛋白質大小約73882Da，主要作用是降解細胞外基質蛋白并參與信號轉導MMP2蛋白酶除能降解細胞外基質蛋白質外，還可以作用于非基質蛋白質，如內皮素1和型降鈣素基因相關肽，從而促進血管收縮MMP2基因C端非催化片段具備抗血管生成抗腫瘤等特性。

同時還可抑制細胞遷移與黏附MMP2可激活線粒體－核應激信號，誘導核轉錄因子B的活化信號，活化T細胞核因子干擾素調節(jié)因子等，從而影響轉錄途徑MMP2蛋白酶通過以上途徑，可促使血管重塑新生血管形成腫瘤侵襲組織修復動脈粥樣硬化斑塊破裂炎癥等研究發(fā)現(xiàn)，MMP2可表達于人小鼠雉雞等動物的眼鞏膜組織，其基因突變或表達異常將影響鞏膜組織的重構，如鞏膜膠原蛋白變薄細胞外基質蛋白酶異常等。

且MMP2過度表達會影響患者屈光度變化鞏膜組織重塑可導致病理性近視，其病理改變是病理性近視視力持續(xù)下降的重要因素抑制MMP2在鞏膜組織中表達量的增加，可限制病理性近視患者視力持續(xù)性下降，深入研究發(fā)現(xiàn)，抑制MMP2基因在鞏膜成纖維細胞視網膜色素上皮細胞表達的藥物，能有效控制病理性近視患者屈光度的變化，故MMP2基因或許可作為防治病理性近視的靶點。

圖1  MMP2 基因野生型與突變型質粒測序結果

近年來，分子遺傳學技術快速發(fā)展，簡化了基因測序基因定點突變等技術的操作步驟作者碩士期間所在的實驗室運用Sanger測序技術，對200例高度近視患者和200例健康對照人群的MMP2基因全部外顯子及其側翼進行測序檢測在1例高度近視患者的MMP2基因2號外顯子檢測到G1207A(c．1207G＞A)突變，導致的氨基酸改變?yōu)?03位精氨酸被組氨酸取代(p．Arg403His，精氨酸403組氨酸)。

其他研究對象均未檢測到上述突變位點經HomoloGene網站基因保守度分析發(fā)現(xiàn)，MMP2基因p．Arg403His位點在不同物種中高度保守說明該位點突變可能會導致MMP2基因蛋白質翻譯異?；蚪Y構功能改變在高度近視患者中檢測到MMP2基因G1207A突變位點，由此推測MMP2基因突變可能會影響高度近視的發(fā)生與發(fā)展為研究MMP2基因突變是否對高度近視的發(fā)病機制存在影響，我們構建了MMP2基因野生型與G1207A突變型質粒。

參考文獻

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