背景及概述【1】
西咪替丁又名甲氰咪胍，為咪唑類 H 2 受體拮抗藥，是目前較常用的抑制胃酸和抗?jié)兯幬?。西咪替丁?976年在英國(guó)上市，1979年獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。作為一種成熟的市售藥物，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）網(wǎng)站檢索有“國(guó)藥準(zhǔn)字”批準(zhǔn)文號(hào)的西咪替丁片有387條記錄，西咪替丁膠囊有213條記錄，西咪替丁注射液有38條記錄。西咪替丁可對(duì)人體多組織的H 2受體產(chǎn)生作用，具有多方面的藥理作用。筆者查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，就西咪替丁的臨床應(yīng)用研究進(jìn)行歸納和總結(jié)，旨在為其更深入的研究和更廣泛的應(yīng)用提供參考。
應(yīng)用【1】
1. 用于消化系統(tǒng)疾病
輪狀病毒是秋冬腹瀉的主要病原體之一。輪狀病毒胃腸炎是病毒性胃腸炎中最常見的一種，臨床以水樣便、惡心、嘔吐和上呼吸道感染等為常見癥狀，嚴(yán)重者脫水甚至危及生命，臨床尚缺乏特效治療藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林因?qū)Σ《鞠佘占っ妇哂休^強(qiáng)的依賴性而容易產(chǎn)生耐藥，且早期使用止瀉藥可影響患者胃腸道內(nèi)滯存的各種有毒物質(zhì)的排泄。西咪替丁可通過(guò)抑制組胺等炎癥介質(zhì)釋放，減輕黏膜炎性水腫，促進(jìn)絨毛的修復(fù)及其吸收功能的恢復(fù)，進(jìn)而快速緩解患者的臨床癥狀。
2 、用于呼吸系統(tǒng)疾病
毛細(xì)支氣管炎是支氣管發(fā)生炎癥的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣促，氣道常有血漿滲出、水腫，易引發(fā)支氣管氣道狹窄，阻塞毛細(xì)血管；臨床主要采用藥物治療配合綜合基礎(chǔ)干預(yù)治療，但效果并不明顯。西咪替丁可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，緩解組胺釋放引起的癥狀。
3、用于血管類疾病
小兒過(guò)敏性紫癜是臨床較為常見的血管炎癥疾病，以消化道黏膜出血、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等為主要臨床表現(xiàn)，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)；其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，故尚無(wú)特效的治療方法，常規(guī)臨床治療方案的效果一般。西咪替丁除阻滯H 2受體發(fā)揮抗過(guò)敏作用外，還具有提高免疫力的作用。翟昌純等的研究納入86例過(guò)敏性紫癜患兒，探討西咪替丁治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床療效和安全性，結(jié)果顯示西咪替丁聯(lián)合丹參注射液方案的臨床總有效率為93.0％，且安全性較高。
4、用于皮膚病
痤瘡是發(fā)生于毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，研究顯示采用西咪替丁聯(lián)合奧硝唑治療中/重度痤瘡的療效顯著，該聯(lián)合給藥方案可抑制痤瘡的皮脂腺分泌并進(jìn)行有效治療。西咪替丁聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹和水痘亦有著較好的臨床療效，且后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率較低、安全性較高。西咪替丁與抗病毒藥物聯(lián)用治療病毒性皮膚病可縮短病程、增加療效，且不良反應(yīng)少、安全性較高。西咪替丁治療皮膚病可能的作用機(jī)制為其能阻滯含有H 2受體T細(xì)胞抑制因子所致的免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，而病毒的感受性同細(xì)胞免疫抑制劑關(guān)系密切，故從西咪替丁增強(qiáng)細(xì)胞免疫、促進(jìn)病毒感染后的恢復(fù)來(lái)考慮其作用機(jī)制是合理的。另外，西咪替丁治療利什曼病和青少年皮炎等皮膚病取得了較好的臨床療效，開拓了其新的使用方向。
5、用于腫瘤
作為一種新的免疫調(diào)節(jié)藥物，西咪替丁在腫瘤免疫治療中有著廣泛的應(yīng)用價(jià)值和前景。西咪替丁可影響多種抗腫瘤藥物的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，提高某些抗腫瘤藥物的峰濃度和藥時(shí)曲線下面積，對(duì)防止腫瘤轉(zhuǎn)移和提高患者生存率有著積極作用。西咪替丁還能增強(qiáng)機(jī)體固有的免疫功能，激活細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷或吞噬作用，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)對(duì)某些惡性腫瘤（如轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤）具有一定的治療效果，對(duì)結(jié)腸癌具有明顯的治療效果。另外，西咪替丁具有抑制腸癌等惡性腫瘤瘤體生長(zhǎng)和血路擴(kuò)散的作用，并且已證實(shí)該過(guò)程主要是通過(guò)西咪替丁抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E選擇素，從而抑制了腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附而實(shí)現(xiàn)的。
制備【2】
1.藥品與儀器：
鹽酸西咪替?。ㄅ?hào)20000506，宜興市凱利化學(xué)制藥廠生產(chǎn)）；卡波姆 940 （常州市第二制藥廠生產(chǎn)）；藥用甘油（廈門第二制藥廠）；尼泊金乙酯；其他試劑均為分析純。 UV4201-PC 紫外分光光度計(jì)（日本島津生產(chǎn)）；FA2004 型上皿電子天平（上海精科天平廠生產(chǎn)）；電熱恒溫水浴鍋（江蘇省醫(yī)療器械廠生產(chǎn)）；超聲波震蕩器（上海船舶電子設(shè)備研究所生產(chǎn)）。
2.處方與制備：
處方：鹽酸西咪替丁3g，卡波姆 9401g ，尼泊金乙酯 0.05g ，藥用甘油10g ，蒸餾水加至 100g 。制備方法：取蒸餾水 80g ，加入尼泊金乙酯，煮沸，待尼泊金乙酯完全溶解后冷卻至室溫，加入卡波姆 940 ，放置，待完全溶脹后攪拌均勻，加入鹽酸西咪替丁和甘油，再加蒸餾水至足量，攪拌成均勻細(xì)膩透明狀即可。
3.質(zhì)量控制：
性狀：本品為白色透明細(xì)膩膠體狀物質(zhì)。
含量測(cè)定：
3.1、d 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：精稱制得的含藥凝膠 0.8g ，置 50ml 小燒杯中，加鹽酸（0.9→1000）約 20ml ，于超聲波震蕩器上震蕩至溶解，轉(zhuǎn)溶至 100ml 容量瓶中，加鹽酸（0.9→1000）至刻度，搖勻，精吸1ml于 25ml 容量瓶中，加鹽酸（0.9→1000）至刻度，搖勻，于200～400nm波長(zhǎng)處做紫外掃描。精稱同量的空白凝膠同法操作。
結(jié)果：含藥凝膠在 218nm處有一吸收峰，但空白凝膠在 218nm 處的吸收也較大。繪制其一階導(dǎo)數(shù)光譜，可見空白基質(zhì)的導(dǎo)數(shù)光譜在 230nm 處與基線相接，而含藥凝膠在此波長(zhǎng)處有波谷，采用谷-零法選取 230nm 處的波谷與基線間的振幅 D 定量。
3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：精密稱取鹽酸西咪替丁 0.0099g 于 25ml 容量瓶中，加鹽酸（0.9→1000）至刻度，搖勻；再精密吸取 5ml 于 25ml 容量瓶中，加鹽酸（0.9→1000）至刻度，搖勻；再精取 1.0 、1.5 、2.0 、 2.5 、 3.0 、 3.5ml 置于 25ml 容量瓶中，加鹽酸（ 0.9→1000 ）至刻度，搖勻，繪制一階導(dǎo)數(shù)光譜，讀取 230nm 波長(zhǎng)處的波谷與基線間的振幅 D ，以濃度 C 對(duì) D 進(jìn)行回歸，得 C=222.05D-0.598，r=0.9998 ，n=6 。可見在濃度 3.168～11.088 P g／ml 范圍內(nèi)線性良好。
3.3回收率試驗(yàn)：高、中、低濃度各做 5 次。高、中、低濃度精密稱取鹽酸西咪替丁的量分別為 0035 、0.025 、 0.016g ，各加入 0.8g 空白基質(zhì)于 100ml 容量瓶中，加鹽酸溶液（ 0.9→1000 ）至刻度，于超聲波震蕩器上震蕩 5min ，搖勻。精取 1ml 于 25ml 容量瓶中，加入鹽酸溶液（ 0.9→1000 ）至刻度，搖勻，繪制一階導(dǎo)數(shù)光譜，讀取230nm 波長(zhǎng)處的 D 值，出濃度 C 。結(jié)果：高、中、低濃度平均回收率分別為 96.00% 、99.29% 、 95.06% ， RSD 分別為1.53% 、 2.80% 、 1.63% ， n=5 。
3.5含量測(cè)定：精稱含藥凝膠0.8g 于 50ml 小燒杯中，加鹽酸（0.9→1000）約20ml ，于超聲波震蕩器上震蕩至溶解，轉(zhuǎn)溶至 100ml 容量瓶中，加鹽酸（0.9→1000 ）至刻度，搖勻，精吸 1ml 于 25ml 容量瓶中，加鹽酸（ 0.9→1000 ）至刻度，搖勻，繪制一階導(dǎo)數(shù)光譜，讀取230nm 波長(zhǎng)處的 D 值，帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線即可求得濃度 C。
主要參考文獻(xiàn)
[1] 王珩,李冰- 《北京醫(yī)學(xué)》2003年3期
[2] 劉玉明,何穎,沈先榮- 《中國(guó)藥房》2017年23期