背景及概述

奎寧是非常著名的天然藥物，曾經(jīng)挽救了無數(shù)人的生命，甚至被認為影響了人類的發(fā)展進程，對奎寧的研究也在科學史上留下了非常重要的記錄。根據(jù)化學結構分類，奎寧屬于喹啉類生物堿（quinolines）。從生源上看，此類生物堿被認為是由鄰-氨基苯甲酸（o-aminobenzoic acid）衍生而來，其母體結構中含有喹啉母體骨架。喹啉類生物堿也是數(shù)量最多、結構最為復雜的一類生物堿。此類生物堿的分子組成、立體化學結構、立體合成、生物活性研究等極大地吸引著眾多的有機化學家和藥物研究工作者。氫化奎寧 1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚中文別名氫化奎寧1,4-酞嗪二醚，英文名稱：4-[(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]-1-[(R)-[(2R,4R,5S)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine，CAS號：140924-50-1，分子式：C48H54N6O4，分子量：778.980，密度：1.3g/cm3，熔點：178ºC (dec.)。是一種手性催化劑。

制備

以1,4-二氯酞嗪及氫化奎寧在堿性條件下成醚制備氫化奎寧 1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚[1]。其制備反應式如下圖：

圖1 氫化奎寧 1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚制備反應式

向250 mL 的燒瓶中加入50 mL 的環(huán)丁砜，攪拌下加入1,4-二氯酞嗪和氫化奎寧，再加入碳酸鉀，攪拌升溫到 150 ℃下反應，反應9 h 后中控取樣分析，以氫化奎寧的含量小于0. 5% (GC 歸一含量) 為反應終點。若沒有到反應終點，繼續(xù)保溫反應，直至反應終點為止。反應結束后，降溫到 100 ℃以下，加入 100 mL熱水，升溫至 95 ℃，攪拌 2 h。攪拌結束后，靜置分層，分去上層水層，下層有機層用 200 mL 水洗滌兩次，每次用 100 mL 水洗 (水洗的方法為: 升溫至 95 ℃，攪拌 2 h，靜置分層，分去上層水層)。合并三次上層水溶液，等待下一步回收環(huán)丁砜。水洗結束后，向有機層中加入 150 mL 水，升溫至 95 ℃，攪拌 2 h，靜置分層，分去上層水層。最后向有機層加入 100 mL 水，升溫至 95 ℃下攪拌30 min 后，攪拌下降溫結晶。降溫到35 ℃左右，過濾。濾餅水洗后，烘干得到氫化奎寧。

參考文獻

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 57, # 10 p. 2768 - 2771