背景技術(shù)
薩利麝香是一種香氣質(zhì)量優(yōu)越、留香持久穩(wěn)定性好的人工合成麝香，屬二元環(huán)茚 滿類化合物，作為一種保香定香劑廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代的日化產(chǎn)品中，市場潛力巨大，并且深受 香精行業(yè)內(nèi)調(diào)香師的喜愛。
它作為一種潛手性的酮化合物，還可以進(jìn)一步的氫化還原轉(zhuǎn)化為手性化合物 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇，并進(jìn)一步進(jìn)行拆分，但是目 前關(guān)于薩利麝香醇化以及醇化后拆分的報(bào)道則較為少見。
發(fā)明內(nèi)容
為了進(jìn)一步研究薩利麝香醇化以及醇化后拆分，本發(fā)明以薩利麝香酮為原料，將其潛 手性酮基團(tuán)進(jìn)行進(jìn)一步的反應(yīng)得到手性羥基中性，再進(jìn)一步拆分，得到具有羥基手性中心 的單一構(gòu)型化合物。
具體實(shí)現(xiàn)過程如下：
1) 低溫條件下，以醇為溶劑，按一定比例加入原料薩利麝香酮、硼氫化鈉，然后保持低 溫條件進(jìn)行反應(yīng)，得1-(6_叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇；
2) 在有機(jī)溶劑甲苯中，以步驟1)所得1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇為原料，按一定比例加入酰基供體、脂肪酶、消旋催化劑，在一定的溫度下進(jìn)行動(dòng)力 學(xué)拆分反應(yīng)，得（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇的?；?物；
3) 將步驟2)所得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-諱_4_基）乙醇的?；?化合物加入到按一定比例配制的四氫呋喃與氫氧化鋰的混合溶液中，室溫條件進(jìn)行反應(yīng)， 檢測檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，過柱純化可得純品（1R) -1- (6-叔丁基-1，I-二甲基-2,3_ 二氛 _1H_諱_4_基）乙醇，最終廣品的光學(xué)純度可以達(dá)99%以上;步驟2)中所述的醜基供體為 對(duì)氯苯酚乙酸酯，其加入量為原料1-(6_叔丁基-1，1-二甲基_2，3_二氫-1H-茚-4-基）乙醇 摩爾量的1. 0~1.5倍;步驟2)中所述的脂肪酶為熒光假單胞菌脂肪酶Lipase AK，其加入量 為原料1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇質(zhì)量的1%~10%; 步驟2)中所 述的消旋催化劑為固體超強(qiáng)酸S042-_Fe2O3，其加入量為原料1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2， 3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇質(zhì)量的5%~20%。
本發(fā)明以薩利麝香酮為原料經(jīng)氫化還原、動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇酰基化合物，再進(jìn)行水解最終得（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇。本方法具備操作簡單，產(chǎn)品收率高、光學(xué)純度 好等特點(diǎn)，在薩利麝香酮衍生物的制備研究中具有極大的指導(dǎo)和應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施方式
1) 0°C條件下，于單口燒瓶內(nèi)加入300ml無水甲醇，24.4g薩利麝香酮，攪拌15min后，加 入11.3g硼氫化鈉，投料完成后，用氣球密封燒瓶，保持0°C條件反應(yīng)3h，點(diǎn)板檢測薩利麝香 酮反應(yīng)完全，停止反應(yīng)；稀用鹽酸溶液悴滅硼氫化鈉至不再有氣泡冒出，蒸除甲醇后用 100ml二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷、干燥、濃縮后可得1-(6-叔丁基-1，卜二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇23.81g，收率為96.8%。
2)在恒溫?fù)u床內(nèi)，以200ml藍(lán)蓋瓶為反應(yīng)容器，加入60ml甲苯、12.3g的卜(6-叔丁 基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇、11.0g對(duì)氯苯酚乙酸酯、0.7g熒光假單胞菌脂 肪酶Lipase AK、2.0g固體超強(qiáng)酸SO42-_Fe2O3，投料完畢，升溫至45°C進(jìn)行反應(yīng)，11小時(shí)后， 檢測1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇消失，轉(zhuǎn)化為（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇乙?；衔?；將反應(yīng)后的溶液冷卻、過濾、濃 縮，得粗品。
3)將步驟2)中所得粗產(chǎn)品加入到150ml四氫呋喃中，并加入氫氧化鋰9g，室溫?cái)嚢?進(jìn)行反應(yīng)24小時(shí)，點(diǎn)板檢測（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇乙 ?；衔稂c(diǎn)消失時(shí)停止反應(yīng);加入150ml水后，將反應(yīng)液進(jìn)行濃縮，蒸去四氫呋喃，再用二氯 甲烷對(duì)剩余溶液進(jìn)行萃取、分液、干燥、濃縮得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二 氛-1H-諱_4_基）乙醇的粗品。
4)將步驟3)所得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙 醇的粗品用體積比為10:1的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液進(jìn)行硅膠柱層析。最終可得 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇11 · 34g，收率92 · 2%，經(jīng)檢測， 最終產(chǎn)品（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇的ee值為99.4%。